非萘利酮片說明書、使用說明、不良反應、註意事項【醫遊記】

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一、藥品基本資訊

1. 藥品名稱通用名稱：非萘利酮片

2. 商品名稱：可申達®（Kerendia®）

3. 英文名稱：Finerenone Tablets

4. 漢語拼音：Feinailitong Pian

5. 成分主要成份：非萘利酮化學名稱：（4S）-4-（4-氰基-2-甲氧基苯基）-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氫-1，6-萘啶-3-甲醯胺

6. 適應癥本品用於與2型糖尿病相關的慢性腎臟病成人患者（腎小球濾過率估計值[eGFR]≥25至<75 mL/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持續下降、終末期腎病的風險。

7. 規格（1）10 mg；（2）20 mg

二、用法用量

1. 開始非萘利酮治療前需測量血清鉀水平糊腎小球濾過率估計值（eGFR）。
2. 根據eGFR確定非萘利酮的推薦起始劑量。具體劑量請遵循醫生建議。
3. 非萘利酮的目標劑量為20 mg，每日一次。在治療過程中，需要監測血清鉀，並根據患者的情況進行劑量調整。

三、不良反應

1. 非萘利酮治療期間最常報告的不良反應為高鉀血癥（18.3%）。
2. 其他不良反應包括低鈉血癥、低血壓、瘙癢、腎小球濾過率降低、血紅蛋白降低等。

四、禁忌

1. 對活性成份或任何輔料過敏的患者禁用。
2. 禁止與CYP3A4強效抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋等）聯合用藥。
3. 患有Addison氏病的患者禁用。

五、註意事項

1. 高鉀血癥：治療過程中需密切監測血清鉀水平，根據患者的情況進行劑量調整。
2. 腎功能損害：根據患者的腎功能狀況調整劑量，並密切監測腎功能。
3. 肝功能損害：重度肝功能損害患者不應開始本品治療。中度肝功能損害患者可能需要額外監測。
4. 心力衰竭：III期臨床研究排除了射血分數降低的紐約心臟病協會（NYHA）II-IV級的心力衰竭確診患者。

六、藥物相互作用

1. 禁止與CYP3A4強效抑制劑聯合用藥。
2. 不建議與CYP3A4強效和中效誘導劑聯合用藥。
3. 升高血清鉀的藥物：本品不應與保鉀利尿劑、其他鹽皮質激素受體拮抗劑聯合用藥。非萘利酮與補鉀劑和甲氧芐啶或甲氧芐啶/磺胺甲噁唑聯合用藥可能會增加高鉀血癥的風險。
4. 葡萄柚：在非萘利酮治療期間不應食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。

七、特殊人群用藥

1. 孕婦及哺乳期婦女：妊娠期間不建議使用非萘利酮。尚不清楚非萘利酮或其代謝物是否經人乳汁分泌，哺乳期婦女需謹慎使用。
2. 兒童用藥：尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性。
3. 老年用藥：在臨床試驗中，老年患者（≥65歲）的安全性和有效性與年輕患者相似。無需調整劑量。

八、藥理毒理

1. 藥理作用：非萘利酮是一種非甾體選擇性鹽皮質激素受體（MR）拮抗劑，可阻斷上皮（如腎臟）和非上皮（如心臟和血管）組織中MR介導的鈉重吸收和MR過度啟用。
2. 毒理研究：非萘利酮具有遺傳毒性、生殖毒性和致癌性方面的安全性。

九、臨床試驗

在關鍵性III期研究FIDELIO-DKD中，非萘利酮降低了主要復合終點（eGFR較基線值持續下降≥40%、腎衰竭或腎性死亡）的發生率。

十、藥代動力學

1. 吸收：口服給藥後，非萘利酮被完全吸收，但發生代謝，導致絕對生物利用度為44%。
2. 分布：非萘利酮的體外血漿蛋白結合率為92%，血清白蛋白為主要結合蛋白。
3. 消除：非萘利酮的終末相半衰期約為2~3小時，全身血液清除率約為25 L/h。
4. 代謝：非萘利酮主要由CYP3A4（90%）代謝，其次由CYP2C8（10%）代謝為無活性代謝物。
5. 排泄：約80%的給藥劑量經尿液排泄（<1%為原形藥），約20%經糞便排泄（<0.2%為原型藥）。

十一、貯藏和包裝

1. 貯藏：密閉，不超過30℃保存。
2. 包裝：藥用鋁箔，聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復合硬片包裝。14片/盒，7片/盒。

十二、有效期

36個月。

請在使用本品前仔細閱讀說明書，並遵循醫生的建議和處方。如有疑問，請咨詢專業醫生。

十三、藥物過量

在臨床試驗中，非萘利酮的劑量範圍為1.25至80毫克，最大推薦劑量為20毫克。目前尚無特異性解毒藥物。在藥物過量的情況下，應密切監測患者的癥狀和體征，並給予對癥支持治療。血液透析對非萘利酮的清除可能有限，因為非萘利酮與血漿蛋白高度結合，且僅有約6%的非萘利酮透過腎臟排泄。

十四、臨床試驗

1. FIDELIO-DKD研究：這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在評估非萘利酮在患有2型糖尿病和慢性腎病患者中的療效和安全性。研究共納入了2827名患者，分別接受非萘利酮（10或20毫克，每日一次）或安慰劑治療，平均治療時間為2.2年。研究結果顯示，非萘利酮組患者的心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心力衰竭住院的復合終點風險較安慰劑組降低了14%。

2. 其他研究：非萘利酮還在其他臨床試驗中進行了評估，包括在不同種族、年齡、性別和腎功能損害患者中的療效和安全性。這些研究為非萘利酮在不同患者群體中的臨床套用提供了更多證據。

十五、患者教育

1. 用藥指導：患者在使用非萘利酮片時，應嚴格按照醫生的建議和處方進行用藥。在治療過程中，如有任何不適或疑問，應及時與醫生溝通。

2. 生活方式調整：患者在治療期間應保持良好的生活習慣，如保持規律作息、飲食均衡、適當鍛煉等，以提高治療效果。

3. 定期檢查：患者在治療過程中應定期進行腎功能、血壓、血糖和血清鉀等相關指標的檢查，以評估治療效果和調整治療方案。

4. 註意事項：患者在使用非萘利酮片時，應遵循醫生的建議，不要隨意增減劑量或停藥。如有任何不適或疑問，應及時與醫生溝通。

請在使用本品前仔細閱讀說明書，並遵循醫生的建議和處方。如有疑問，請咨詢專業醫生。