FOLFIRI 方案（5-氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康）是轉移性結直腸癌的主要治療方案。為了最佳化對患者的益處，希望透過增加 SN-38（伊立替康的活性代謝物）對癌細胞的暴露來提高伊立替康的療效，同時保持良好的安全性。目前由 Scandion Oncology A/S 開發的口服藥物 SCO-101在早期臨床試驗中進行了評估。SCO-101是一種靶向ABCG2、UGT1A1和SRPK1的抑制劑。根據2期CORIST研究（NCT04247256）第2部份的最終數據，SCO-101聯合亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）為沒有其他積極治療選擇的大量經治轉移性結直腸癌（mCRC）患者提供了具有臨床意義的總生存期（OS）獲益[1]。
在25例可評估患者中，中位OS為10.4個月，其中7例患者在治療開始15個月後仍存活。根據Scandion Oncology的數據，來自國際、多中心、隨機、雙盲、3期試驗的歷史數據顯示，安慰劑或最佳支持治療（BSC）的中位OS範圍為5~7個月。
此外，該方案的中位無進展生存期（PFS）為2.0個月。歷史數據顯示，中位PFS為1.7~1.8個月。據報道，16周後，SCO-101方案的臨床獲益率（CBR）為21%;8周後，CBR為42%。歷史對照組在6周後的CBR範圍為11%~16%。
Scandion Oncology首席醫療官Lars Damstrup在一份新聞稿中表示：「我們對這些難以治療的難治性患者群體的有希望的OS數據感到鼓舞。歸根結底，延長OS是任何癌癥治療中最重要的結果，這對於SCO-101的持續發展和正在進行的CORIST第3部份研究來說是有希望的數據。」
研究概況
這項多中心、開放標簽、前瞻性2期研究招募了經組織學證實的結直腸腺癌患者，這些患者年齡至少18歲，既往FOLFIRI的最大腫瘤縮小率為33%，體能狀態為0至1，預期壽命至少為3個月[2]。
CORIST研究由3個部份組成。第1部份為劑量遞增階段，研究人員試圖確定 SCO-101聯合FOLFIRI的最大耐受劑量[3]。這項工作已於2021年6月成功完成。患者在第1至6天每天接受一次試驗藥物，並在第5至7天給予 FOLFIRI。
根據第一部份的研究結果，第2部份僅包括 RAS 野生型腫瘤患者（n=25），他們在7天內接受了SCO-101和FOLFIRI。這部份研究的主要目標集中在療效上。
2022年9月，CORIST第2部份的頂線結果釋出，表明SCO-101加FOLFIRI在超過7天的時間表中給藥是可行的、安全的和可耐受的[4,5]。在25名可評估患者中，有4名患者的腫瘤負荷有所減輕;然而，這低於代表試驗主要終點的+30%閾值。由於在治療開始後8周的計劃時間點未觀察到任何反應，因此未達到療效的概念證明。得出的結論是，研究結果仍然支持研究擴充套件。
第2部份最終報告的其他數據顯示，對於對SCO-101的反應可能性增加的人來說，非結合膽紅素可能代表一種基於血液的生物標誌物[1]。具體而言，可評估患者中有17名觀察到該標誌物短暫增加，其他8名患者持續增加。
瞬時亞組的中位OS顯著高於持續亞組，分別為13.4個月和8.0個月（ P =0.0011）。瞬時亞組的中位PFS為2.0個月，而持續亞組為1.8個月，這一差異未確定為顯著（ P =0.1361）。在報告釋出時，瞬態子集中的41%的人還存活。
下一步研究方向
Damstrup在新聞稿中補充道："一過性高水平非結合膽紅素患者亞群的OS令人印象深刻。我們知道患者數量很少，然而，探索潛在生物標誌物將對預測這些轉移性結直腸癌患者的臨床結果產生重大影響。這一假設需要在前瞻性隨機臨床試驗中進行評估。」
Scandion Oncology於2022年8月獲得丹麥和德國當局和倫理委員會的批準，可以繼續進行試驗的下一部份。2022年第三季度，第3部份的招募啟動[4]。將在多達 6 個遞增佇列中對多達 36 名 RAS 野生型和 RAS 突變的 mCRC 患者進行為期 6 天的新方案試驗[5]。主要目標是評估該人群的安全性和有效性。
參考文獻
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[1]. Final data from the phase IIA open-label CORISE part 2 trial shows impressive median overall survival of 10.4 months. News release. Scandion Oncology. November 21, 2023. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/mfn_news/final-data-from-the-phase-iia-open-label-corist-part-2-trial-shows-impressive-median-overall-survival-of-10-4-months/
[2]. A phase 2 trial of SCO-101 in combination with FOLFIRI for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with acquired resistance to FOLFIRI. ClinicalTrials.gov. Updated March 2, 2022. Accessed November 21, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04247256
[3]. Clinical development: SCO-101 combined with FOLFIRI in metastatic colorectal cancer. Scandion Oncology website. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/research-development/clinical-development/#corist-phase-ii
[4]. Scandion Oncology announce topline results from part 2 of the CORIST phase II trial. News release. Scandion Oncology. September 30, 2022. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/2022/09/scandion-oncology-announce-topline-results-from-part-2-of-the-corist-phase-ii-trial/
[5]. CORIST topline results: webcast. Scandion Oncology. October 4, 2022. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/wp-content/uploads/2022/10/221004-CORIST-topline-investor-presentation.pdf
