春秋末期，隨著吳國的強大，陳國又在吳楚之間搖擺不定，但最後，又終被楚滅。
公元前519年，吳楚發生雞父之戰。雞父在今河南固始縣南，大別山之西北麓，為當時楚國南端之重鎮。其地當淮河上遊之要沖，胡、沈、陳、頓、項、蔡、息、江、道諸小國,屏列其西北。雞父之戰是吳國軍隊和楚國領導的頓、胡、沈、蔡、陳、許六國聯軍之間的戰爭。楚軍還沒有列好戰陣，頓、胡、沈、蔡、陳、許六國軍隊就已經被吳國戰敗，楚軍士氣極度低落，楚軍只好盡快撤退。（【春秋左氏傳·昭公二十三年】）
雞父之戰是楚、吳軍事實力的分水嶺，此後，楚國在與吳國的爭戰中基本上都處於下風。陳國也不斷遭受吳國的侵襲，也因有時順服於吳國而被楚國侵襲。陳國可真是老鼠鉆風箱——兩頭受氣。
公元前506年二月，陳惠公去世，繼位的陳懷公即參加了晉國等在內的諸侯相會，商討攻打楚國。同年十一月，吳國和蔡國一起與楚國在柏舉進行戰鬥，結果楚軍大敗，吳軍遂攻入楚郢都。楚昭王則趟過睢水，渡過長江，逃亡到了雲夢地區。（【春秋左氏傳·定公四年】）
公元前505年，吳王闔閭想在郢都召見陳懷公，陳懷公想去。陳國的大夫們勸諫陳懷公說，吳王最近稱心如意，楚王雖然逃亡，但還是不要違背與楚國的盟約，而去朝見吳王。陳懷公只好作罷，以患病為由推辭吳王的邀請。（【史記·陳杞世家】）
公元前502年，吳王再次召見要求召見成懷公。陳懷公懷公害怕，只得前往吳國覲見吳王。吳王惱怒陳懷公上次謝絕召見，就將他扣留在了吳國。最後陳懷公客死吳國，陳國立陳懷公之子媯越為君，是為陳緡公。（【史記·陳杞世家】）
公元前496年，頓國國君牂打算投靠晉國，背叛楚國並斷絕與陳國的友好關系。二月，楚國與陳國一起滅亡了頓國；吳國攻打陳國，奪取陳國三城後班師。（【春秋左氏傳·定公十四年】）、（【史記·陳杞世家】）
公元前494年，陳國、隨國、許國跟隨楚國攻打蔡國。秋八月，吳國再次侵襲陳國，這是為了重新結算以前先君結下的怨仇。（【春秋左氏傳·哀公元年】）
公元前489年，吳國再次攻打陳國，這是再次清算過去的怨仇。楚昭王對臣下說：「我們先君與陳國有盟約，不可以不去救援啊。」於是楚昭王率軍救援陳國，將軍隊駐紮在陳國的城父。（【春秋左氏傳·哀公六年】）
【春秋左氏傳·哀公九年】記載：公元前486年夏，楚國人攻打陳國，是因為陳國投靠吳國的緣故。（【史記·陳杞世家】）則言：吳王夫差這一年討伐齊國，在齊地艾陵打敗齊軍。夫差派人召見陳侯，陳緡公恐懼，被迫到吳國去朝見。陳國背叛楚國，故而楚國又攻打陳國。
次年冬，楚國司馬子期領軍攻打陳國，吳國延州來季子領兵救援陳國。（【春秋左氏傳·哀公十年】）
【春秋左氏傳·哀公十一年】記載了一件陳國的大夫被國人驅逐的事件，這件事也很有點意思。公元前484年，陳國司徒轅頗，為了國君女兒出嫁，就向全國所有的土地收稅。所收之稅沒有用完，就為自己鑄造了鐘鼎等用具。國人憤而驅逐他，不得已，轅頗只好逃去鄭國。
逃亡的路上，轅頗口渴。他的族人轅咺竟然獻上米酒、幹飯、幹肉，轅頗雖然高興但也很驚訝。他問轅咺道：「你怎麽準備得這麽充足啊？」轅咺則回答說：「你造好了鐘鼎等用具，我就準備好了這些食物。」轅頗說：「當時你為什麽不勸阻我呢？」轅咺回答說：「我害怕先被您趕走啊。」這個轅頗算不算有史以來第一個出現在傳世文獻裏的貪官！
公元前482年，楚公子申率領軍隊再次攻打陳國。（【春秋左氏傳·哀公十三年】）
據【春秋左氏傳·哀公十七年】記載：上年（即公元前479年），楚平王太子建的兒子發動叛亂，殺害令尹子西、司馬子期，劫持楚惠王。這時候，陳國竟然仗著糧草充足而侵襲楚國，顯然誤判了形勢。葉公諸梁安定了楚國，楚惠王重新執政。
公元前478年，楚惠王派武城尹公孫朝率軍去割取陳國的麥子。陳國人抵抗，被楚軍打敗，楚軍遂包圍陳國。秋七月初八，公孫朝率領軍隊攻入陳國國都，殺死陳緡公，滅亡了陳國。
自此，陳國走完它的歷史之路，湮滅於歷史的滾滾洪流之中。
陳國自陳胡公媯滿建國（公元前1045年），至陳緡公媯越喪國（公元前478年），共歷二十六世國君，計568年。其間曾被楚國滅國，公元前533年楚共王滅掉陳國後，封自己的兒子熊棄疾（後來的楚平王）為陳公。公元前529年，楚平王繼位，重封陳國，陳國復國。
