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随着慢乙肝抗病毒治疗人群的扩大,低病毒血症(LLV)逐渐成为当下慢乙肝抗病毒治疗的难点和热点。由于LLV会增加慢乙肝患者的肝纤维化、终末期肝病及肝癌发生风险,因此亟需采取适当的治疗策略改善LLV患者的远期结局。
「未名项目」旨在解决核苷(NAs)治疗下的LLV问题。近期,在「2024年世界肝炎日宣传大会暨消除肝炎危害行动大会」上,北京大学医学部的鲁凤民教授进行了「慢性乙肝抗病毒治疗的应答不全与对策」的专题报告,在报告中首次披露了「未名项目」的阶段性成果。
本研究计划入组2000例曾接受NAs治疗至少1年的LLV患者,主要是比较
NAs联合组(在原NAs基础上加用另一个NAs)和
NAs联合聚乙二醇干扰素α组(原NAs或换用NAs加用PegIFNα)治疗LLV患者的疗效。其中PegIFNα的常规疗程为48周,对于应答良好的人群,可适当延长治疗时间;对于应答不佳的人群,在PegIFNα治疗24周后决定是否继续治疗。
此外,纳入持续病毒学应答(SVR)患者接受NAs联合治疗或NAs联合PegIFNα治疗(对照组),观察持续病毒学应答与低病毒血症对后续疗效的影响。
0 1
LLV患者联合PegIFNα治疗获得HBV DNA阴转更快更高
截至2024年7月,共入组1732例LLV患者,其中核苷联合组949例;NAs联合PegIFNα组783例。在可分析的患者中,两组患者的基线特征相似。两组各时间点的HBV DNA阴转率(20 IU/mL以下)为:
治疗24周时,
与NAs联合组相比,
NAs联合PegIFNα组的HBV DNA阴转率显著更高
(46.9% vs. 38.1%,
P= 0.038);
治疗48周时,NAs联合PegIFNα组的HBV DNA阴转率达63.2%,显著高于NAs联合治疗组的41.7%(
P= 0.000)。
停药随访24周(第72周)时,NAs联合PegIFNα组的HBV DNA阴转优势仍然显著
(72.6% vs. 53.0%,
P= 0.003)。
在HBV DNA下降幅度方面,LLV患者接受NAs联合PegIFNα治疗24周、48周、72周时的HBV DNA下降幅度均显著高于NAs治疗组(
P均< 0.05),提示NAs联合PegIFNα治疗能够更有效地改善LLV的问题。
0 2
无论HBeAg状态,LLV患者联合PegIFNα治疗均能更有效降低HBV DNA水平
亚组分析显示,HBeAg阳性LLV患者经NAs联合PegIFNα治疗,在所有时间点的HBV DNA下降幅度均更大,在24周时存在显著性差异(
P< 0.05)。
HBeAg阴性LLV患者经NAs联合PegIFNα治疗,在24周、48周、72周时的HBV DNA下降幅度均更大,在72周时存在显著性差异(
P< 0.05)。
0 3
联合PegIFNα治疗可更有效的降低LLV患者的HBsAg水平
与NAs联合组相比,LLV患者经NAs联合PegIFNα治疗后12周、24周、48周时的
HBsAg下降幅度
均显著更高(
P均< 0.05);
值得注意的是,SVR患者接受NAs联合PegIFNα治疗24周、48周、72周后的HBsAg清除率均显著高于LLV组(
P均< 0.05),提示
LLV状态会严重影响患者获得临床治愈,应尽早干预改善患者远期结局。
(注:由于是动态队列,图表中的「HBsAg阴转率」并非累计结果)。
与NAs联合治疗相比,NAs联合PegIFNα治疗可使LLV患者的HBV DNA水平下降更快,阴转率更高,并且无论HBeAg状态如何。在总人群中,慢乙肝患者经NAs联合PegIFNα治疗可获得更高的HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率。值得注意的是,LLV状态可能是影响LLV患者获得临床治愈的重要影响因素,应积极应对LLV的问题,改善患者的远期结局。
本文图片引自鲁凤民教授幻灯
肝霖君有话说
近年来,随着扩大抗病毒治疗理念的深入,LLV也逐渐成为临床上的热点难点问题,核苷治疗后有高达20% - 40%的患者会成为LLV,LLV患者的远期不良结局风险仍然较高。
正如鲁教授在报告中提到的,SVR患者接受抗病毒治疗的HBsAg阴转率较LLV患者更高,表明LLV状态会严重影响患者获得临床治愈,因此应该尽可能降低患者形成LLV的风险。目前已有证据表明,部分病毒载量较高甚至是免疫耐受期的患者,如果在抗病毒治疗
初期
就接受基于PegIFNα的治疗,其HBV DNA阴转率显著更高,HBsAg下降更显著,甚至有部分可获得临床治愈。而对于接受NAs长期治疗后导致LLV的患者,联合PegIFNα治疗依然可以有多重获益,不仅能显著提高HBV DNA阴转率,还能提高临床治愈率,我们也期待更多研究来探索LLV人群,使更多患者获益。