FDA关于加强印度和中国的审核风波过后，的确在中国的活跃度增加了不少，在恒瑞警告信后，广州白云山敬修堂药业又收到了FDA警告信。
1. Your firm failed to establish laboratory controls that include scientifically sound and appropriate specifications, standards, sampling plans, and test procedures designed to assure that components, drug product containers, closures, in-process materials, labeling, and drug products conform to appropriate standards of identity, strength, quality, and purity (21 CFR 211.160(b)).
【翻译：您公司未能建立实验室控制措施，包括科学合理的和适当的标准、规范、取样计划和检验程序，以确保产品组分、药品容器、密封系统、中间体、标签和成品符合适当的鉴别、规格、质量和纯度标准（21 CFR 211.160(b)）】
其中在这一条中提到了「Your response is inadequate because it is unclear if you will adhere to United States Pharmacopoeia (USP) compendial methods for testing your (b)(4) sample and do not indicate you will test for objectionable microorganisms in addition to B. cepacia.」
【您的回应是不充分的，因为不清楚您是否将遵守【美国药典】（USP）对于测试您(b)(4)样本的药典方法，也没有表明您将在测试B. cepacia之外，还会测试其他可致病微生物。】
在2021年，由于FDA 对 FDA 不良事件报告（FAER）和涉及非无菌剂型污染的召回的审查。对2014年至2017年间发生的FAER的审查显示，有197起FAER与内在微生物或真菌污染有关，其中32起报告了严重的不良事件，由此制定了行业指南【非无菌药品生产中的微生物质量考量】，同时USP也增加了<60> MICROBIOLOGICALEXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS TESTS FOR BURKHOLDERIA CEPACIA COMPLEX章节，明确规定了洋葱伯克霍氏菌的测试方法，指引各企业把洋葱伯克霍氏菌纳入非无菌制剂的质量标准中，特别是用于吸入或口服、口服粘膜、皮肤或鼻腔使用的含水制剂需要测试洋葱伯克霍氏菌。
除了洋葱伯克霍氏菌外，USP并未对非无菌药品（NSD）提供完整的致病菌清单，所以企业需要识别所有额外控制措施和必要的可接受标准，为每种产品确定是否需要对致病菌制订更多控制措施。例如，BCC（洋葱伯克霍氏菌）存在于水性非无菌药品中有可能导致药品降解和患者感染。在建立微生物质量标准，确定一个特定的微生物在一个药品中是否致病时，应考虑目标患者人群、药品适应症以及给药途径。
除了FDA关注非无菌药品（NSD）的微生物污染风险控制以外，中国药监部门也是大力关注着非无菌药品致病菌对患者健康的影响，药典委员会发布的【非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则公示稿（第二次）】也详尽描述了非无菌产品不可接受微生物风险识别策略。
所以非无菌药品（NSD）企业无论是国际企业还是国内企业，制定非无菌产品不可接受微生物风险识别策略是一定要做起来了！
编语：德斯特是一家综合的制药技术和法规符合性咨询公司，业务覆盖了医药，保健食品以及医疗器械领域；参与了多个国际性医药项目的咨询服务。目前在英国、美国及中国都有分公司。
我们的团队一直致力于国际GMP的实施；美国GMP, EU-GMP, PIC/S, WHO以及中国GMP，可为客户提供完整的GMP解决方案；同时，在产品注册和产品技术转移，以及新建项目的设计、验证服务可提供专业的咨询服务。
