作者：gcplive
来源：药评中心
2022年10月， 「全球首创」 糖尿病新药- 多格列艾汀片 上市。
2023年8月、11月，「多格列艾汀 临床应用专家指导意见 」和「葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀 药学专家共识 」相继发布。
多格列艾汀引专家如此关注，究竟有啥新亮点？
若想真正了解多格列艾汀，你至少需要知道以下五点！
一、葡萄糖激酶的作用
葡萄糖激酶（GK） 是葡萄糖代谢的 关键酶 ，是人体血糖的 传感器 。
1、 当血糖>10mmol/L时， 肝细胞中的葡萄糖激酶（GK）活性增加 ，催化葡萄糖磷酸化， 促进肝糖原合成 ，降低血糖水平。
2、 当血糖>5mmol/L时， 胰岛β细胞中的葡萄糖激酶（GK）活性增加 ，催化葡萄糖磷酸化，葡萄糖氧化代谢产生大量ATP， 促进胰岛素释放 。
二、葡萄糖激酶与2型糖尿病的关系
研究显示：
2型糖尿病（T2DM）患者 胰岛β细胞与肝细胞中 葡萄糖激酶（GK）表达量 显著下降约40%，肝细胞中 GK活性 下降50%。
葡萄糖激酶（GK）功能降低，引起葡萄糖利用能力降低，导致T2DM患者血糖升高。
三、多格列艾汀降糖机制
多格列艾汀是 葡萄糖激酶（GK）激活剂。
可提高胰岛、肠道内分泌细胞，以及肝细胞中的葡萄糖激酶（GK）活性，提高葡萄糖代谢效率，有效降低血糖水平。
葡萄糖激酶（GK）的活性与葡萄糖浓度有关。
当血糖＜4mmol/L时，葡萄糖激酶（GK）活性减弱， 多格列艾汀较少引起低血糖事件。
四、用法用量和临床疗效
1、用法用量
多格列艾汀片口服后吸收快速，达峰时间（Tmax）约2小时，消除半衰期6.6～8.6小时。
推荐剂量每次75mg， 每日2次，早餐前和晚餐前1小时内服用。
2、单药疗效
多格列艾汀单药治疗可显著降低 HbA1c水平（相较基线降幅>1%），有效降低餐后2小时血糖（2h-PPG）。
3、与二甲双胍联合
二甲双胍通过改善外周胰岛素抵抗，减少肝糖异生，可有效降低空腹血糖（FPG）水平。
多格列艾汀可促进肝糖原合成，促进胰岛素分泌，显著降低餐后血糖。
多格列艾汀与二甲双胍联合使用可实现机制互补 ，全面改善HbA1c、FPG及2h-PPG水平。
五、安全性如何？
1、对体重的影响
多格列艾汀对患者体重 无显著影响 。
2、低血糖事件风险
单药治疗24周内有临床意义的低血糖事件（血糖水平<3.0mmol/L）发生率0.3%， 无严重低血糖事件发生 。
与二甲双胍联合治疗24周内有临床意义的低血糖事件发生率0.8%，无严重低血糖事件发生。
3、其它不良反应
少量患者可出现 肝酶一过性轻度升高，甘油三酯、尿酸轻度上升 以及轻度高血压等。
特别提醒：
多格列艾汀主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂（ 葡萄柚汁 、克拉霉素、伊曲康唑等）合用时需谨慎。
