心血管疾病是當今社會威脅人類健康的主要殺手之一，而血脂異常在其中扮演著重要的角色。其中，脂蛋白a[Lp (a)] 和低密度脂蛋白膽固醇（LDL - C）被視為危害心血管的兩大「壞血脂」，它們的異常升高會顯著增加心血管疾病的風險。
一、脂蛋白a對心血管的危害
脂蛋白a是一種特殊的低密度脂蛋白樣顆粒，主要在肝臟中產生，其濃度在很大程度上由遺傳決定。而大量的研究表明，Lp (a)水平升高與心血管疾病的發生密切相關。這也使得一些人天生就具有較高的Lp (a)水平，面臨著更大的心血管疾病風險。
一項發表在【新英格蘭醫學雜誌】的研究對超過10萬名參與者進行了長期隨訪，發現Lp (a) 水平每升高一個標準差，心血管疾病的風險就增加約30%。
根據現有研究，Lp (a)導致心血管疾病的機制較為復雜，主要與以下3方面有關。
1. 致動脈粥樣硬化： Lp (a)可以進入血管壁，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展。這些斑塊會逐漸阻塞血管，影響血液流動，增加心肌梗死和中風的風險。
2. 致血栓形成： Lp (a)的致血栓形成特性使其容易導致血液凝固，形成血栓，一旦血栓堵塞血管，就會引發急性心血管事件。
3. 促炎癥作用： Lp (a)還具有促炎作用，能夠啟用炎癥細胞，引發血管壁的炎癥反應，進一步破壞血管內皮細胞的功能，加速動脈粥樣硬化的行程。
正常範圍：
二、低密度脂蛋白膽固醇對心血管的危害
低密度脂蛋白膽固醇（LDL - C）一直以來都被認為是心血管疾病的重要危險因素。當血液中LDL - C水平升高時，它會攜帶大量的膽固醇進入血管壁內，逐漸積累形成動脈粥樣硬化斑塊。 多項臨床研究已經證實了LDL - C與心血管疾病的緊密聯系。
例如，一項針對冠心病患者的研究發現，將患者的LDL - C水平降低至一定程度後，心肌梗死、中風等心血管事件的發生率降低了約30% - 40%。
LDL - C對心血管的危害主要基於其在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中發揮著重要的作用。LDL - C會在血管內皮細胞下沈積，然後被氧化修飾，而這些氧化的LDL - C就相當於斑塊形成的原材料，最終會一步步形成動脈粥樣硬化斑塊，繼而增加心血管疾病的發生風險。
正常範圍：
三、如何幹預「壞血脂」？
總之，無論是脂蛋白a還是低密度脂蛋白膽固醇，都是傷害心血管健康的獨立危險因素，對於體檢查出血脂異常的患者來說，尤其是心血管高風險人群，千萬不要覺得沒癥狀就不在意了，一定趁早幹預，盡快把血脂恢復到正常水平。
（一）生活方式幹預
1. 健康飲食
減少飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入，少吃動物油脂、油炸食品等，適量增加橄欖油、魚肉等不飽和脂肪酸的攝入，多吃蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纖維的食物。另外，要控制膽固醇的攝入量，每天膽固醇攝入量應少於300毫克，對於高膽固醇血癥患者，應進一步減少至200毫克以下。
2. 適量運動
每周至少進行 150分鐘的中等強度有氧運動，如快走、慢跑、遊泳等。運動可以提高身體的代謝率，促進脂肪的燃燒，降低血脂水平。同時適當進行力量訓練，如舉重、伏地挺身等，可以增加肌肉量，提高基礎代謝率，有助於長期控制血脂。
3. 戒煙限酒
吸煙會損傷血管內皮細胞，促進動脈粥樣硬化的形成，戒煙是降低心血管疾病風險的重要措施之一，任何時候戒煙都對健康有益。過量飲酒會導致肝臟負擔加重，影響脂質代謝，為了健康一定要控制少喝酒，最好能徹底戒掉。
（二）藥物治療
1. 他汀類藥物
他汀類藥物是目前臨床上最常用的降低LDL - C的藥物之一，能有效降低血液中LDL - C水平，同時還具有一定的抗炎、穩定斑塊的作用，能夠降低心血管疾病的風險。他汀類藥物適用於大多數LDL - C升高的患者，尤其是心血管疾病患者。在使用他汀類藥物時，應註意監測肝功能和肌酸激酶等指標，少數患者可能會出現肝功能異常、肌肉疼痛等副作用。
2. 依折麥布
依折麥布主要透過抑制腸道對膽固醇的吸收來降低血脂，它可以與他汀類藥物聯合使用，對於單用他汀類藥物血脂控制不理想的患者，能夠進一步降低 LDL - C水平。另外，依折麥布也可單獨使用，用於不能耐受他汀類藥物治療的患者。
3. PCSK9 抑制劑
PCSK9抑制劑是比較新的一種降脂藥，包括依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗和英克司蘭，同樣以降低LDL - C水平為主，優勢是不用每天服用，根據劑量每兩周或每月註射一次，英克司蘭甚至只需半年註射一次，降脂效果強，尤其適用於對他汀不耐受的患者或者服用他汀後血脂仍未達標的患者。
4. 阿昔莫司
阿昔莫司屬於菸鹼酸類藥物，能有效降低甘油三酯水平，增加高密度脂蛋白膽固醇水平，同時它還是相對較為少見的對脂蛋白a有一定降低作用的藥物。這對於那些脂蛋白a升高且難以透過其他常規降脂藥物有效調節的患者來說，提供了一種可能的治療選擇。而且，阿昔莫司對肝腎沒有影響，也不會升高血糖，是較為安全的一種降脂藥。
四、降脂新希望：Zerlasiran
上面提到的4種常用降脂藥，目前只有阿昔莫司被證實有降低脂蛋白a的功效，這也是臨床上面臨的用藥困境。基於此，科研人員一直在致力於找到一種能夠有效降低脂蛋白a的新型降脂藥。好訊息是，這樣的降脂藥已經在來的路上了。
Zerlasiran正是一種正在研發中的新型藥物，它的作用機制就像是一個「基因調控小能手」，能夠與編碼載脂蛋白(a)的基因相結合，暫時阻止這個基因發揮作用，從而達到降低脂蛋白a水平的目的。
研究發現，使用Zerlasiran後，Lp (a)水平有了明顯的下降。根據最終的試驗結果，研究認為， 每次註射Zerlasiran 300mg，每年給藥4次，就能使脂蛋白a降低90 %以上，持續給藥還能保持較好的降低效果。 另外，在用藥安全性上，Zerlasiran也讓人比較放心。在研究過程中，沒有出現嚴重的不良事件。只是有一些輕度到中度的註射部位反應，不過這些反應大多在給藥後的短時間內出現，之後會逐漸緩解。
總的來說，Zerlasiran為降低脂蛋白a水平帶來了新的希望和可能性，為心血管疾病的防治提供了一個新的潛在手段。但目前它還處於研究階段，我們期待未來它能在更多的研究和實踐中進一步驗證其療效和安全性，為心血管疾病患者帶來更好的治療選擇。
