酪胺酸激酶抑制劑（TKI）的問世顯著改善了慢性期-慢性髓系白血病（CP-CML）患者的生存結局。但仍有部份患者對TKI應答不佳或發生耐藥，導致疾病進展和生存期縮短。需探索新的治療方法，以提高這些患者的治療效果和生存品質。2023第65屆美國血液學會（ASH）年會上公布了多項CML領域的多項研究進展，醫脈通將CP-CML的兩項新型治療方案研究整理如下。
ALLG CML13 ASCEND-CML研究：Asciminib治療CP-CML觀察到較好的早期和主要分子學緩解
Asciminib是一種BCR::ABL1抑制劑，用於既往接受≥2線治療後的CP-CML。ASCEND-CML是一項前瞻性、開放標簽的II期研究，該研究納入新診斷CP-CML患者接受Asciminib 40mg 每天2次（BID）治療。患者達到主要分子學緩解（MMR，BCR::ABL1 ≤0.1%）時，為了方便給藥，轉換為80mg 每天1次（QD）（圖1）。主要終點為早期分子學緩解（EMR，3個月時BCR::ABL1 ≤10%）和MMR（12個月時BCR::ABL1 ≤0.1%）。
圖1
研究結果
截至2023年5月，該研究共納入101例患者，患者的中位年齡為56.8歲（範圍：19-88歲）（表1）。
表1
3/4級不良事件（AE）為血小板減少癥、嗜中性球減少癥、貧血、脂肪酶升高、AST/ALT升高和膽紅素升高等（表2）。1例73歲男性患者發生動脈閉塞事件（AOE），該患者既往患有糖尿病和高血壓，接受Asciminib 80mg/天治療，6個月時獲得分子學緩解4（MR4）。
表2
16例患者停用Asciminib，7例患者發生耐藥，6例患者發生不耐受（表3）。
表3
94/101例（93%）患者獲得EMR（96% CI：86-97%），7例患者未獲得EMR。3個月時，48%的患者獲得MMR，14%的患者獲得MR4.5。12個月時，78%的患者獲得MMR，32%的患者獲得MR4.5。12個月時，MMR和MR4.5的累積發生率分別為77.6%和31.6%（圖2）。
圖2
研究結論
研究結果顯示，Asciminib的耐受性良好，6%的患者因不耐受而停藥，1例患者發生AOE。Asciminib具有較好的EMR。Asciminib單藥治療有望成為一線治療方法。
達沙替尼聯合維奈克拉治療早期CP-CML（ECP-CML）患者
一項II期臨床研究評估了達沙替尼聯合維奈克拉治療ECP-CML的療效和安全性。該研究納入ECP-CML患者。前3個周期（前3個月）接受達沙替尼50 mg/天的單藥治療。從第4個周期起，加入維奈克拉，直至達到MR4.5，可降低維奈克拉的給藥劑量（圖3）。主要終點為聯合方案12個月時的MMR。
圖3
研究結果
聯合方案組共納入65例患者。開始治療時的中位年齡為46歲（範圍：23-73歲），57%的患者為女性（表4）。
表4
聯合治療的12個月時，86%的患者達到了MMR（圖5）。
圖5
12個月時的累積MMR率為79%，124個月時的累積MR4率為64%（圖6）。
圖6
在聯合治療組中，2例患者因不良事件（3級腹痛，4級胸腔積液）而停止治療。聯合治療中最常見的AE為嗜中性球減少癥，未觀察到發熱性嗜中性球減少癥，維奈克拉的劑量調整後，發病率有所降低（表5）。
表5
中位隨訪42個月（範圍：18-62個月）時，4年的總生存（OS）率為100%，無事件生存（EFS）率為96%，4年的無失敗生存（FFS）率為95%（圖7）。
圖7
研究結論
研究結果顯示，與達沙替尼單藥治療相比，聯合方案未改善MMR。達沙替尼聯合維奈克拉的減量策略，降低了嗜中性球減少的風險。該研究還需要更長時間的隨訪來評估達沙替尼聯合維奈克拉對深度分子學緩解（DMR）率和無治療緩解（TFR）率的影響。
參考文獻：
[1] David T Yeung, et al. Excellent Early and Major Molecular Responses Observed with Asciminib Treatment for CP-CML: Results from the ALLG CML13 Ascend-CML Study. 2023 ASH. Abstract #865.
[2] Fadi G. Haddad, et al. Phase 2 Study of Dasatinib with and without Venetoclax in Patients with Early Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia （ECP-CML）. 2023 ASH. Abstract #870.
編輯：Cherry
排版：Cherry
執行：Eve
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