得益於針對乳癌的臨床治療潛力，CDK4/6抑制劑已經成為時下火熱的賽道。日前，國家藥監局資訊顯示，石藥集團子公司歐意藥業哌柏西利片獲批上市，這是該款藥物的首仿產品。
哌柏西利為輝瑞原研藥，商品名為Ibrance（愛博新），是全球第一個上市的細胞週期素依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，可透過抑制CDK4/6恢復細胞周期控制，從而阻斷腫瘤細胞增殖，相繼獲批了膠囊和片劑兩種劑型。
值得一提的是，哌柏西利的化合物專利已於2023年1月到期，國內已有十余家藥企的哌柏西利膠囊仿制藥獲批上市，首仿由齊魯拿下。圍繞哌柏西利片劑開展研發的藥企，此次由石藥摘得首仿，目前還有南京正大天晴、齊魯制藥等企業有所布局。
市場觀點認為，哌柏西利作為備受市場關註的腫瘤藥物重磅品種，原研藥經歷「專利懸崖」，這對於本土仿制藥企業而言將帶來爭奪市場份額的重要機會；不過，隨著仿制藥產品獲批數量增加，未來市場激烈競爭帶來的降價壓力也不容小覷。
布局片劑奪首仿
石藥能否彎道超車？
世衛組織國際癌癥研究機構釋出的數據顯示，2020年時乳癌就超越肺癌成為全球第一大癌癥，每年新發病例226萬例以上。在所有的乳癌患者中，HR+/HER2-的比例約為70%，這部份患者適用於內分泌治療。但是一旦對內分泌療法出現耐藥反應，患者生存率就會急轉直下。
CDK4/6抑制劑正是近年來HR+/HER2-晚期乳癌一、二線治療領域最成功的一類新藥。國際制藥巨頭中，輝瑞最先考慮到了同時抑制CDK4和CDK6，並成功開發出了哌柏西利。
自2015年在美國獲FDA加快審評批準上市以來，輝瑞Ibrance很快就占據了HR+/HER2-乳癌內分泌療法聯合治療的主流地位，在HR+/HER2-晚期乳癌靶向內分泌治療領域嶄露頭角，哌柏西利逐漸成為該領域的「中流砥柱」，並在臨床上得到了廣泛套用。
憑借其先發優勢，輝瑞Ibrance上市後其全球銷售額每年均呈穩定增長，為輝瑞帶來相當豐厚的收益，2020年Ibrance銷售額突破50億美元大關，2021年時，哌柏西利全球銷售達到峰值：54.4億美元。
近幾年，哌柏西利銷售額在全球市場增速放緩，2022年同比下降6%，2023年，延續下降趨勢，降幅同樣為6%。2023年，該產品營收額已跌出50億美元開外。
哌柏西利片是輝瑞開發的另一口服劑型，於2019年11月獲FDA批準。該品種於2020年12月向CDE遞交上市申請。2022年，國內率先上市的哌柏西利以5億元銷售額占據市場主導地位，其次為阿貝西利（0.39億元）、達爾西利（0.12億元）。
但哌柏西利在PALOMA-2研究中，OS未實作統計學顯著性獲益，再加上PALLAS和PENELOPE-B研究結果最終都為陰性，以及專利到期、後來者數據更優，眾多不利導致自己增速放緩。
2023年8月，輝瑞25mg、125mg的哌柏西利片獲批在華上市。
據了解，2022年5月9日，石藥歐意公示了其哌柏西利片的生物等效性試驗，規格為125mg，適用於激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌，應與芳香化酶抑制劑聯合使用作為絕經後女性或男性患者的初始內分泌治療或與氟維司群聯合使用用於內分泌治療後疾病進展的患者。同年8月17日，該項BE試驗完成。
除此之外，隨著哌柏西利原研藥專利到期，國內市場的爭奪戰即將拉開。後續仿制藥的上市勢必對其市場造成沖擊。同時，同類CDK4/6抑制劑的競爭也是愈演愈烈，截至目前，國內共有5款CDK4/6抑制劑獲批上市，即輝瑞的哌柏西利、禮來的阿貝西利、恒瑞醫藥自主研發的達爾西利、先聲藥業引進的曲拉西利和諾華的瑞波西利。
仿制藥的上市勢必對其市場造成沖擊，不過這也意味著患者將擁有更豐富的臨床治療選擇。
CDK4/6抑制劑內卷
眾多企業膠囊劑型混戰
眾多的競爭廠家折射出業內對哌柏西利市場的普遍看好。
IQVIA數據顯示，哌柏西利口服常釋劑型全球銷售額超50億美元，位列Fierce Pharma釋出【2021年全球最暢銷藥品top20】第20位。
在中國市場，哌柏西利膠囊於2018年獲批上市，並在隨後的幾年裏銷售額呈現出增長趨勢。
2023年1月18日，國家醫療保障局、人力資源和社會保障部公布了【國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)】。哌柏西利膠囊成功進入目錄。
同年1月，哌柏西利中國化合物專利到期，包含齊魯制藥的本土多家企業開展仿制。據公開數據，齊魯制藥早在2015年便開展了哌柏西利仿制藥的臨床試驗，2020年11月獲批上市，是國內第一個哌柏西利膠囊仿制藥。
在此之後，翰森制藥旗下公司豪森藥業、青峰醫藥旗下公司江西山香藥業等公司的哌柏西利膠囊先後獲批上市。目前，國內市場以膠囊劑為主，十余家藥企的產品已經獲批，齊魯、豪森、科倫、先聲、正大天晴等頭部企業展開了全面的市場爭奪。
值得關註的是，哌柏西利（輝瑞）、瑞博西利（諾華）、阿貝西利（禮來）三款藥物2022年市場規模合計88.35億美元。業內認為，能夠同時孕育三款營收破10億美元的產品，這證明了CDK4/6賽道的巨大市場潛力。
不難看出，CDK4/6抑制劑是一條內卷的賽道，但內卷並不等於沒有機會。隨著專利到期、仿制藥井噴與納入醫保，哌柏西利或將迎來銷量大幅上升。盡管競爭者眾多，國采中標者分得的市場潛力仍不可小覷，未來一段時間內將持續獲益。
