沈寂了一年多時間後，國產原研抗癌藥近期密集敲開美國市場大門。
10月份以來，接連有三款藥成功在美國獲批上市，分別是君實生物（01877.HK、688180.SH）的特瑞普利單抗、和黃醫藥（00013.HK）的呋喹替尼以及億帆醫藥（002019.SZ）的艾貝格司亭α註射液。
為了尋求更大市場報酬，國產創新藥出海成為必經之路，但這條路並不容易，在此之前也有一些藥物遇阻，此次國產創新藥密集在海外獲批，提振行業發展。但獲批之後，接下來的商業化如何開展，仍是這些藥物面臨的下一步考驗。這次之後，接下來是否還有更多國產創新藥成功出海，同樣受到關註。
密集獲批
美國是全球創新藥最大的銷售市場，在自由定價法和專利法的加持下，創新藥有望在這裏賣出高價，這由此吸引了眾多藥企進入。
截至目前，國產原研抗癌藥在美國上市的數量共達到5款，上一次獲批是在2022年2月底，獲批的藥物是傳奇生物的CAR-T西達基奧侖賽。之後出現了個別國產原研抗癌藥物在美國上市失敗或者遇阻情況，這一度引發外界關於美國FDA是否收緊審批政策猜測。而這一次的密集獲批，無疑是提振市場。
從最新獲批的這三款抗癌藥看，從申請上市到成功獲批，君實生物的特瑞普利單抗和億帆醫藥的艾貝格司亭α註射液均耗時長達兩年半時間以上，這兩款皆屬於大分子生物藥；和黃醫藥的呋喹替尼則相對時間較短，不到一年，該藥屬於小分子藥物。
君實生物方面對第一財經記者表示，因為疫情的關系，FDA的現場核查數次推遲，導致特瑞普利單抗獲批時間推遲了1年半。
特瑞普利單抗是中國首款國產PD-1單抗，最早在2018年12月中國獲批上市。2021年3月，君實生物宣布向FDA捲動送出特瑞普利單抗治療鼻咽癌的生物制品授權申請，並獲得捲動審評，成為第一個向美國FDA送出上市申請的國產PD-1單抗。
FDA對生產現場和臨床現場的核查，是批準一款藥之前的必要程式。FDA對君實生物生產現場的核查在今年5月完成，對臨床現場的核查則在9月完成。
FDA的核查向來以嚴格著稱。君實生物首席品質官王剛對第一財經記者介紹稱，僅僅是核查之前的材料預審階段，公司工廠就收到了10多輪FDA資訊要求，其中包括透過4輪FORM-4003資訊要求（FDA評審階段要企業提供的一種資訊要求），工廠為檢查提供了800多份檔資料。為了準備FDA的現場核查，公司內部也進行了5輪模擬檢查。
對於藥企而言，要實作藥物在美國獲批上市，除了需要深諳當地的註冊上市規則外，同時藥物也需要具備差異化有利競爭。從這三款獲批的藥物來看，皆凸顯差異化有利競爭。
特瑞普利單抗成為美國第一個且唯一獲批用於鼻咽癌治療的藥物，填補了美國鼻咽癌的治療空白。
和黃醫藥執行長兼首席科學官蘇慰國表示，呋喹替尼是超過十年來美國批準的第一個用於治療轉移性結直腸癌的靶向療法，是美國第一個且唯一獲批用於治療經治轉移性結直腸癌的針對全部三種VEGF受體激酶的高選擇性抑制劑。
億帆醫藥的艾貝格司亭α註射液是一種白血球生長因子，此次在美國獲批的適應證是用於成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發熱性嗜中性球減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發熱性嗜中性球減少癥為表現的感染發生率。該藥具有長效和強效的生物學特點。
下一步考驗商業化
如何在美國市場實作創新藥價值最大化，依舊考驗每一家獲批的藥企，上述這三家藥企皆把商業化營運交給了合作夥伴。
其中，君實生物的合作夥伴是Coherus。2021年，君實生物與Coherus就PD-1單抗藥物特瑞普利單抗註射液在美國和加拿大的開發和商業化達成合作。根據當時約定的協定，對於特瑞普利單抗計畫，在達到相應的裏程碑事件後，君實生物將收到累計不超過3.8億美元的裏程碑付款，外加授權區域內特瑞普利單抗年銷售凈額20%的銷售分成。
和黃醫藥的合作夥伴則是武田制藥。今年1月，和黃醫藥與武田制藥達成獨家授權合約，武田擁有全球獨家授權在中國以外的全球範圍內推進呋喹替尼針對所有適應證的開發、商業化和生產，交易總額最高為11.3億美元。
根據和黃醫藥與武田的協定條款，呋喹替尼的FDA獲批將觸發3500萬美元的裏程碑付款。和黃醫藥可就監管、開發和商業銷售裏程碑收取額外的潛在付款外加基於凈銷售額的特許權使用費。
億帆醫藥的合作夥伴是Acrotech。2022年11月，億帆醫藥與Acrotech達成獨家授權合約。根據協定，億帆醫藥最高額不超過2.37億美元授權費（首付款、裏程碑付款），以及兩位數的分級凈銷售額提成費。
總體看，在目前已上市的5款國產原研抗癌藥，有4款主要透過對外授權模式進行，也就是業界俗稱的「借船出海」；只有1款是自主銷售的，即百濟神州BTK抑制劑澤布替尼。今年第三季度，澤布替尼第三季度全球銷售額達到25.71億元，其中，在美銷售額達19.37億元，增長超過一倍。
在和黃醫藥資深副總裁崔昳昤看來，相比「造船出海」，「借船出海」模式可能更適合當下中國生物科技公司拓展國際市場。
「目前有很多的生物科技企業自身資源還不夠充沛，公司在發展過程中，一路摸索，尋求與不同合作夥伴合作，在研發初期，與外部的合作緩解了公司資金壓力，同時培養了公司研發團隊；在臨床研發階段，公司又找到了優秀的CRO公司進行合作。而國際化市場拓展，又是全新的領域，公司在海外市場準入這塊仍缺乏經驗，與武田制藥的合作，彌補了這塊不足。與武田的合作，可以提高公司在海外市場拓展的效率。」崔昳昤說。
第一財經記者亦從和黃醫藥了解到，呋喹替尼於11月8日（當地時間）在美國獲批後，48小時內已經開出首張處方。
和黃醫藥方面亦表示，公司正在開展更多的臨床研究，包括和化療、免疫治療等的聯合療法。除了美國以外，呋喹替尼在歐洲的上市授權申請已於2023年6月獲確認，在日本的新藥上市申請已於2023年9月遞交，此外，全球其他地區的上市申請也已在同步進行中，有望惠及全球更多國家和地區的患者。
此次君實生物特瑞普利單抗在美國獲批的適應證是鼻咽癌，屬於小適應證，銷售額比較有限。君實生物高級副總裁姚盛亦對第一財經記者表示，根據合作夥伴Coherus的預估，美國每年新發的鼻咽癌患者在2000例左右，預計特瑞普利單抗在美國的年銷售峰值可以達到2億美元。
與此同時，君實生物仍在試圖更多的海外市場，公司已向歐洲藥品管理局和英國藥品和保健品管理局送出了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市授權申請（MAA）並獲得受理。
國產創新藥成功出海，是創新藥企擺脫國內市場內卷的一種方式，同時也是創新研發能力進一步增強體現，後續是否會有更多藥物出海，值得關註。
中航證券在近期釋出的研報中表示，在當前經濟背景下，出海是國內高端創新藥企進一步提升其創新研發實力，並將其轉化為產品和利潤的一條重要途徑。出海對企業對藥品研發的理解、國際多中心臨床試驗的設計執行、海外市場、政策、法規的把握等都提出了更高的要求，出海成功經驗有望沈澱為企業的能力，在後續管線中實作進一步的復制；而管線規模是企業綜合能力外化的結果，出海管線的持續落地也將為企業帶來更高的報酬和價值。
