降鈣素基因相關肽（CGRP）是偏頭痛發作的重要介質，烏布吉泮是一種CGRP受體拮抗劑，已被FDA在2019年批準用於急性偏頭痛治療。
前驅期（預計頭痛發作前的1~6 h）通常是偏頭痛發作的最早階段，由多種癥狀組成，主要包括對光敏感、疲勞、頸部疼痛等。在有前驅期癥狀的偏頭痛患者中，上述癥狀可能在頭痛發作前數小時至數天出現。根據前驅期可以預測頭痛期，並有益於預防頭痛的發生，減輕頭痛的嚴重程度。
近期，來自鳳凰城梅歐診所神經內科的David W Dodick博士等，發表在【柳葉刀】的一項多中心、隨機、雙盲交叉3期試驗表明：在偏頭痛前驅癥狀發作期間服用烏布吉泮可以有效治療偏頭痛，且耐受性、安全性良好。
圖1、圖2為該試驗的試驗設計及流程圖。
圖1 試驗設計
圖2 試驗流程圖
該試驗納入受試者為18~75歲的成年人，總計518例，平均年齡42.3歲。安全性數據集納入的480例參與者中有421例（88%）為女性，59例（12%）為男性。基於安全性分析集的基線數據和偏頭痛特征見表1。
表1 基於安全性分析集的基線數據和偏頭痛特征
該試驗的療效分析人群共包括477例受試者。受試者至少有1年的有先兆或無先兆偏頭痛病史，在篩選前3個月內每月均有2~8次偏頭痛發作，程度為中度至重度。受試者被以1∶1的比例隨機分為安慰劑組及烏布吉泮組，前者用安慰劑治療第1次符合條件的偏頭痛前驅癥狀，用烏布吉泮100 mg治療第2次符合條件的前驅癥狀；後者則使用烏布吉泮100 mg來治療第1次符合條件的前驅癥狀，用安慰劑來治療第2次符合條件的前驅癥狀。
該項試驗統計學結果（圖3）表明：接受烏布吉泮治療的受試者中，46%的人在24 h內沒有出現中度或重度頭痛，而在接受安慰劑治療的受試者中，該比例為29%（ P <0.0001）。接受烏布吉泮治療的受試者中，有41%的人在48 h內沒有出現中度或重度頭痛，而接受安慰劑治療的受試者中，該比例為25%（ P <0.0001）。在接受烏布吉泮治療後，24%的有前驅癥狀受試者在24 h內沒有出現任何程度的頭痛癥狀，而在接受安慰劑治療的受試者中，只有14%的人在24 h內沒有出現任何程度的頭痛（ P <0.0001）。與安慰劑組相比，烏布吉泮治療顯著降低了治療後24 h期間的功能性障礙。
圖3 前驅期治療後24 h內無中度或重度頭痛、48 h內無中度或重度頭痛、24 h內無任何強度頭痛的受試者比例
研究同時也證明了烏布吉泮的耐受性較好，在前驅期用藥時未觀察到新的安全風險。烏布吉泮和安慰劑給藥後最常報告的不良事件包括惡心（5% vs 3%）、疲勞（3% vs 2%)、頭暈（2% vs 3%）和嗜睡（2% vs 1%）。患者對治療的耐受性良好。≤5%的受試者報告了惡心、疲勞、頭暈和嗜睡。安全性和耐受性均在可接受範圍之內。表2為接受研究治療後48 h內的不良事件發生率。
表2 接受研究治療後48 h內的不良事件發生率
綜上所述，在偏頭痛發作前驅期服用烏布吉泮可顯著降低中度或重度頭痛的發生機率，並在服藥後24 h內有效減少功能性障礙，其臨床耐受性和安全性也較好。在國內外的臨床實踐中，評估偏頭痛前驅期和輕度疼痛期急性用藥的療效是一個非常值得探索的領域。相信隨著時間的推移，烏布吉泮的臨床套用會越來越科學和廣泛。
編輯 | 董曉慧
稽核 | 丁慧鑫
