撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
聽力損失是人類最常見的感覺障礙，也是一個未被滿足的重要需求領域。據世界衛生組織（WHO）估計，全世界有5億人患有聽力損失，它主要是由內耳感覺毛細胞或其功能的漸進性喪失引起的。目前，唯一的治療方法是佩戴助聽器。這些助聽器可以幫助人們交流，但不能恢復自然聽力或治療聽力損失的根本原因。
聽力損失的影響是多方面的，包括生產力損失、社會、健康和經濟後果。此外，聽力損失還會顯著增加患癡呆癥和抑郁癥的風險。即使是中度聽力損失，患癡呆癥的可能性也會增加三倍。
由於內耳感覺毛細胞不能自然再生，聽力損失會隨著年齡的增長而加重。長期以來，這些毛細胞的損傷被認為是不可逆的，但各種動物模型研究表明，功能性的內耳感覺毛細胞可能可以透過一種叫做γ-分泌酶抑制劑的小分子物質進行再生。
2024年3月1日，倫敦大學學院、圖賓根大學等機構的研究人員在Nature Communications期刊發表了題為：A phase I/IIa safety and efficacy trial of intratympanic gamma-secretase inhibitor as a regenerative drug treatment for sensorineural hearing loss 的研究論文。
這是首次研究旨在恢復聽力損失的治療藥物——γ分泌酶抑制劑（LY3056480），結果顯示，45%的患者在各種聽力測試中出現了一些改善，這表明該藥物在內耳中具有一定的活性，但該臨床試驗未達主要終點，未能恢復輕度至中度聽力損失的成年人的聽力。
感音神經性聽力損失占所有聽力損失的90%，是由於內耳和/或聽神經結構受損造成的。最常見的特征是耳蝸毛細胞功能障礙或死亡。耳蝸中的γ 分泌酶抑制已被證明可以誘導支持細胞轉分化為毛細胞，從而恢復失去的聽覺功能。此外，還有研究表明，抑制γ分泌酶還會誘導突觸的形成，從而將聲音訊號傳輸到聽覺神經。
這項名為REGAIN的臨床試驗旨在透過使用γ分泌酶抑制劑來再生內耳毛細胞，從而實作聽力再生，這也是全球第一個再生聽力藥物臨床試驗，用於治療感音神經性聽力損失，該藥物由Audion Therapeutics公司開發。
該臨床試驗的參與者年齡在18歲至80歲之間，他們患有輕度至中度聽力損失。15名患者參加了1期臨床試驗，結果顯示該藥物是安全和可耐受的，44名患者參加了2a期試驗，旨在確定該藥物是否有效。
參與者在治療前接受了一系列聽力測試，一項測試觀察了他們能夠聽到的最安靜的聲音，另一項測試評估了在嘈雜背景下理解單詞發音的能力，這是聽力損失者的主要未解決問題。
然後，這些參與者接受了透過鼓膜向耳內註射了三次藥物的治療。在治療開始後的6周和12周，45%的參與者能夠辨識比治療前更輕微的聲音（這些聲音比他們之前能夠聽到的聲音至少安靜了10分貝）。研究團隊設定了一個更高的標準來衡量治療效果——在三個聲音訊率上平均提高10分貝或以上，而該治療帶來聽力變化並沒有達到這個目標。
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