代謝紊亂 - 包括 超重，肥胖和糖尿病 - 是低收入和中等收入國家愛滋病毒感染者肝病的重要原因，而B型肝炎和C型肝炎的作用微乎其微，發表在【國際愛滋病學會雜誌】上的一項研究顯示。由於 肝病是HIV感染者發病和死亡的主要原因 ，這些結果引起了人們的關註。
現在已經確定，雖然抗逆轉錄病毒療法的擴大增加了全世界愛滋病毒感染者的預期壽命，但它也導致心血管疾病和肝病等與愛滋病無關的合並癥的負擔日益加重。
肝脂肪變性或脂肪肝是肝臟中多余脂肪的堆積。 起初沒有太大問題，隨著時間的推移，它會慢慢惡化，引起肝臟炎癥，最終導致疤痕（纖維化）和肝衰竭。它還可能導致肝硬化（更深的疤痕）或肝癌。
在高收入國家， 愛滋病毒感染者肝脂肪變性的患病率顯著增加 。這是由於公認的危險因素，如 B型肝炎、C型肝炎、飲酒、代謝紊亂和第一代抗逆轉錄病毒藥物的使用。 在低收入和中等收入國家（LMICs），B型肝炎和C型肝炎通常被認為是肝病的重要危險因素。然而，這些國家最近的情況發生了變化。一方面，愛滋病毒藥物，如替諾福韋，也可以控制B型肝炎和治愈性C型肝炎治療。另一方面，由於飲食的不健康變化和體力活動減少，代謝疾病的患病率在普通人群中正在增加。
這些最近的考慮使Marie Kerbie Plaisy博士和她來自IeDEA（評估愛滋病的國際流行病學資料庫）的同事估計了肝纖維化和脂肪變性的患病率，並研究了代謝紊亂對這些肝臟結局的貢獻作用，在中低收入國家的愛滋病毒感染者中。
IeDEA是由美國國立衛生研究院於2006年成立的國際研究聯盟，旨在收集全球超過200萬愛滋病毒感染者和有感染風險的人的數據。它最近建立了 Sentinel Research 佇列，該佇列由 40 歲或以上的 HIV 感染者組成，接受至少六個月的抗逆轉錄病毒治療，並參加六個預定義的 IeDEA 地區的八個 HIV 診所之一：
亞太地區（印度）
中/南美洲（巴西、墨西哥）
中非（盧安達）
東非（肯亞）
南部非洲（尚比亞）
西非（科泰迪瓦、多哥）。
參與者在 2020 年至 2022 年的第一次研究存取數據用於該分析。研究人員收集了人口統計資訊（性別、年齡等）、治療史（最低CD4細胞計數、當前和過去的抗逆轉錄病毒藥物）、酒精使用障礙評估、人體測量學（體重指數、腰圍和臀圍的測量）、血壓測量和實驗室測試。還使用Fibroscan進行了振動控制瞬時彈性成像（VCTE）評估，Fibroscan是一種影像技術，可以顯示肝臟的僵硬程度（纖維化）和脂肪（脂肪變性）。
總體而言，該研究包括 2120名HIV感染者 。大多數是女性（56%），參與國之間存在重大差異：例如，肯亞的參與者中女性比例高達71%，而巴西/墨西哥的比例低至29%。
該研究的中位年齡為50歲。超過一半的參與者超重或肥胖（分別為32%和19%）。參與者的其他主要特征如下：
略多於一半（53%）的人患有血脂異常（血液中脂質水平異常，包括膽固醇和甘油三酯）。12%的人患有糖尿病，存在地區差異（印度為22%，肯亞為6%）。
29%的人患有高血壓（巴西/墨西哥高達36%，盧安達為20%）。
96名受試者（占整個佇列的5%）患有B型肝炎，從科泰迪瓦的9%到印度的1%不等。
37名受試者（2%）具有C型肝炎抗體，表明當前或過去感染：該組中有46%接受過C型肝炎治療。這一數位從巴西/墨西哥的7%到印度的0.5%不等。
在255名（12%）參與者中發現飲酒被認為是危險的，存在重要的地區差異，從尚比亞的26%到印度的2.5%不等。
大多數受試者正在接受有效的抗逆轉錄病毒治療，盡管7%的受試者的病毒載量未受到抑制，但存在顯著的區域差異：東非為22%，南部非洲為0.5%。
對HIV治療史的探索顯示，26%的參與者服用 司他夫定 的中位時間為40個月，而4%的參與者服用去羥肌苷的中位時間為25個月。已知這些較老的抗逆轉錄病毒藥物會導致肝纖維化和脂肪變性。
肝纖維化和脂肪變性的總體患病率分別為8%和28%，區域差異相當顯著。例如，在墨西哥，肝纖維化率接近20%，而在多哥和肯亞，這一比例不到5%。與此同時，墨西哥肝脂肪變性的患病率接近60%，但在多哥約為15%。
然而，這些地區差異並不能緩解在代表全球六個地區的八個中低收入國家的佇列中這兩種疾病的總體高患病率。
以下變量與顯著的肝纖維化獨立相關：
出生時為男性（OR 1.62,95% 置信區間 1.10-2.40）。
超重/肥胖（OR 2.50,95% CI 1.46-3.47）。
肝酶AST升高（OR 1.11,95%CI 2.54-6.01）。
過去使用去羥肌苷超過一年（OR 3.13,95% CI 1.46-6.49），盡管停藥後的中位時間為 20 年。
有害飲酒、B型肝炎和C型肝炎與肝纖維化無關。 使用人口歸因分數可以很好地說明這一點（這是可歸因於特定風險因素的人群中疾病病例的比例）。在該人群中，42%的肝纖維化病例可歸因於超重/肥胖，11%可歸因於糖尿病，但只有3%的病例可歸因於B型肝炎，1%可歸因於C型肝炎，1%可歸因於危險飲酒。
與肝脂肪變性相關的因素包括超重/肥胖 （OR 4.25,95% CI 3.29-5.51）、 糖尿病 （OR 2.06,95% CI 1.47-2.88）、 肝酶 ALT 升高 （OR 1.95,95% CI 1.39−2.71）、盡管停藥後中位時間為 12 年，但仍長期使用司他夫定（OR 1.69,95% CI 1.27-2.26）和血脂異常（OR 1.68,95% CI 1.31-2.16）。
在討論結果時，研究人員強調，肥胖和糖尿病占肝纖維化負擔的大部份，B型肝炎和C型肝炎的貢獻很小。根據他們的說法，除了中低收入國家普通人群的代謝紊亂負擔外，愛滋病毒和抗逆轉錄病毒治療相關的風險因素——糖尿病、血脂異常、藥物肝毒性——應被視為導致肝脂肪變性和肝纖維化的原因。
還強調了男性與肝纖維化之間的顯著關聯。這可以透過在先前的研究中觀察到的絕經前婦女釋放雌激素對纖維化的可能保護作用來解釋。
長期使用含有去羥肌苷和司他夫定的抗逆轉錄病毒治療方案分別與肝纖維化和脂肪變性之間的關聯先前也曾被高收入國家的研究報道過。基本上，這表明這些藥物的粒線體毒性引起的肝損傷可能在停藥後持續很長時間。
最後，病毒性肝炎與肝纖維化和脂肪變性的驚人邊緣關聯可能是由於使用替諾福韋和拉米夫定對抗B型肝炎，以及C型肝炎治療，這些治療目前在該佇列中包括的大多數國家都可以使用。
Plaisy及其同事主張在資源有限的環境中，將代謝危險因素的預防和護理以及肝病監測結合起來。
References
Plaisy M K et al. Metabolic causes of liver disease among adults living with HIV from low- and middle-income countries: a cross-pal study. Journal of the International AIDS Society 27: e26238, 2024 (open access).
