流行性感冒簡稱流感，是一種由流感病毒引發的急性呼吸道傳染性疾病，主要分為季節性和大流行性流感。具有抗流感病毒活性的藥物，是治療及控制流感的重要手段。根據作用機制，目前抗病毒藥物主要可分為神經胺酸酶抑制劑、血凝素抑制劑、病毒RNA聚合酶抑制劑、M2離子通道阻滯劑等。現將中國目前已批準的主要抗流感病毒藥物介紹如下。
神經胺酸酶抑制劑（奧司他韋、紮那米韋、帕拉米韋）
神經胺酸酶抑制劑，主要透過與神經胺酸酶的天然受質唾液酸競爭，選擇性抑制病毒包膜上神經胺酸酶的活性，阻斷酶活性位點，抑制神經胺酸酶的切割作用，進而阻斷病毒顆粒從被感染宿主細胞脫落，阻止病毒在宿主細胞間擴散，從而減少病毒在體內的復制。目前國內已上市的有奧司他韋、紮那米韋和帕拉米韋，對甲型pN1、甲型pN2和乙型流感有較高的敏感性，對pN1和H7N9禽流感有抑制作用。
①奧司他韋：奧司他韋生物利用度較高，75%以上經肝臟和（或）腸壁酯酶迅速轉化為活性代謝產物奧司他韋羧酸，主要經腎排泄。臨床研究表明，發病48小時內使用奧司他韋對流感病例均有顯著療效，可縮短病程至少30%，病情嚴重程度減輕38%，降低並行癥發生率，使甲型pN1和pN1重癥病例病死率下降50%。
奧司他韋可使流感並行癥高風險人群發熱時間縮短37%，流感並行癥發生風險下降約30%。與未使用抗病毒藥物者相比，使用奧司他韋患者死亡風險降低19%；若在發病48小時內使用，病死率可降低50%。就癥狀改善時間而言，奧司他韋對乙型流感的效果可能弱於甲型流感。提高奧司他韋使用劑量（150mg，2次/天）並未顯示出更好的臨床療效。
目前，對於重癥或免疫功能低下患者的抗病毒療程尚無定論，在治療5天後病情仍嚴重或病毒持續復制者可考慮延長至10天或更長時間。此外，對於非肥胖和肥胖流感患者，代謝物奧司他韋羧酸鹽的分布體積差異無統計學意義，因此，對於肥胖流感患者僅需按照標準劑量給藥。
奧司他韋口服給藥，適用於成人及兒童。常見的藥物不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉和頭痛，多發於治療第1～2天的單獨個例，並且在發生後1～2天內自行緩解。腎功能正常的成人給藥方式為口服75mg/次，2次/天，療程為5天；腎功能不全者需根據腎功能調整劑量。
②紮那米韋：多項研究結果顯示，紮那米韋可將流感癥狀緩解時間從6天縮短至5天，並可以減少抗菌藥物使用。
也有研究顯示紮那米韋雖可使成人流感患者癥狀緩解時間縮短，但並不減少肺炎的發生。甚至有臨床研究表明，套用紮那米韋雖可縮短流感病例癥狀持續時間和住院治療時間，但可能增加並行癥的發生。
紮那米韋為吸入劑，耐受性良好，適用於7歲以上人群。但有引起支氣管痙攣及過敏反應的風險，因此，不推薦用於有呼吸道疾病或潛在呼吸道疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺疾病）患者流感的治療。
③帕拉米韋：帕拉米韋主要經腎臟代謝，需要根據腎功能調整藥物劑量。對於無並行癥的非重癥流感患者可予300～600mg單次套用，而在住院流感患者使用帕拉米韋300～600mg/天（至少5天）。
臨床研究表明，帕拉米韋治療季節性流感療效與奧司他韋相當，且嚴重不良反應的發生率無統計學差異。帕拉米韋透過靜脈給藥，對於不能耐受口服奧司他韋的患者，可考慮套用帕拉米韋治療。常見不良反應為腹瀉、嗜中性球減少以及蛋白尿。
血凝素抑制劑（阿比多爾）
血凝素抑制劑，透過抑制病毒脂膜與宿主細胞膜融合，從而阻止病毒進入細胞，在細胞內吞過程中加強病毒糖蛋白與宿主膜的交互作用，達到抑制病毒的作用。目前國內已上市的血凝素抑制劑主要有阿比多爾。
阿比多爾是非核苷類廣譜抗病毒藥物，主要在肝臟和小腸代謝，CYP3A4是其主要代謝酶，透過抑制病毒增殖和增強人體免疫功能的雙重機制發揮抗病毒作用。阿比多爾於2006年在中國獲批上市。
多項研究證明，阿比多爾對甲型、乙型和丙型流感病毒有抑制作用。一項雙盲隨機對照研究發現，阿比多爾可加速緩解流感導致的臨床癥狀。在流感癥狀出現48小時內分別以阿比多爾和奧司他韋抗病毒治療，患者總病程、發熱和卡他癥狀可縮短2.0～3.3天，阿比多爾和奧司他韋療效相當。
國內多中心隨機雙盲平行對照臨床研究結果顯示，阿比多爾可縮短流感持續時間，減輕癥狀，且耐受性較好。阿比多爾為口服給藥，適用於成人，劑量為200mg/次，3次/天，服用5天。孕婦及哺乳期婦女、嚴重腎功能不全者慎用。65歲以上老人用藥安全性尚不明確。不良反應主要表現為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉氨酶增高。中國臨床套用數據有限，需密切觀察療效和不良反應。
RNA聚合酶抑制劑（瑪巴洛沙韋、法維拉韋）
流感病毒RNA聚合酶復合體，包含聚合酶酸性蛋白、聚合酶堿性蛋白1、聚合酶堿性蛋白2等3個亞基，催化完成流感病毒的轉錄和復制。近年來成功研發的藥物主要透過抑制病毒核糖核蛋白的酸性蛋白和堿性蛋白1亞基，進而抑制mRNA合成。國內已上市有瑪巴洛沙韋、法維拉韋。
①瑪巴洛沙韋：瑪巴洛沙韋是前體藥物，口服給藥後主要透過芳基乙醯胺脫乙酰酶作用，在胃腸道、腸上皮細胞和肝臟中轉化為其活性代謝物巴洛沙韋。
巴洛沙韋透過抑制流感病毒RNA聚合酶復合物中酸性蛋白的核酸內切酶活性，抑制病毒從宿主細胞中獲得宿主mRNA5’端的Cap結構，從而直接抑制病毒復制，產生抗流感病毒作用，包括奧司他韋耐藥株。該藥物在人體中主要透過膽汁途徑經糞便排泄。
瑪巴洛沙韋Ⅲ期臨床研究結果顯示，瑪巴洛沙韋緩解流感癥狀時間與奧司他韋相當，至病毒排毒停止的中位時間較奧司他韋縮短48小時，治療相關不良反應發生率與安慰劑無統計學差異。此外，瑪巴洛沙韋在改善乙型流感癥狀方面顯著優於奧司他韋，流感癥狀改善時間較奧司他韋縮短27.1小時。
研究顯示，相比於奧司他韋和紮那米韋，瑪巴洛沙韋可更顯著降低患者的住院率。與奧司他韋相比較，瑪巴洛沙韋在降低家庭內（二代）傳播更有優勢（奧司他韋24.1%vs瑪巴洛沙韋17.9%）。
瑪巴洛沙韋適用於成人及年齡≥12歲青少年，給藥方式為單劑次口服，體品質為40～80kg的患者使用劑量為40mg，體品質≥80kg的患者使用劑量為80mg。在輕中度肝功能損傷患者及肌酐清除率≥50ml/min的患者中，瑪巴洛沙韋用藥劑量無需調整。目前，尚無重度肝腎損傷者、妊娠及哺乳期女性的用藥數據。
②法維拉韋：法維拉韋是一種核苷類廣譜抗RNA病毒藥物，本身也是一種前藥，沒有抗病毒活性，其在體內可快速轉化為法維拉韋核苷三磷酸形式，透過模擬鳥苷三磷酸（GTP）競爭性抑制流感病毒RNA聚合酶復合物中的堿性蛋白1，抑制病毒基因組復制和轉錄而發揮抗病毒作用。法維拉韋核苷三磷酸還可滲入病毒基因，具有新生RNA鏈終止劑或誘變劑的作用，對RNA病毒（包括流感病毒、鼻病毒和呼吸道合胞病毒）具有廣譜抗病毒活性。
法維拉韋主要經腎臟排泄（90.5%），少量由膽汁排泄。接受法維拉韋治療的患者癥狀緩解時間較安慰劑組顯著縮短。一項雙盲、平行、對照研究結果顯示，法維拉韋組主要流感癥狀緩解的中位時間為55.4小時，非劣效於奧司他韋組的47.8小時。中國目前已批準法維拉韋用於治療成人流感，但僅限於其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時使用。
法維拉韋適用於成人，給藥方式為空腹口服，療程為5天，第1天為每次1600mg，2次/天；第2～5天為每次600mg，2次/天。嚴重肝腎功能不全（估算腎小球濾過率＜30ml/min）時可能需要調整劑量。孕婦及備孕婦女禁用，男性患者給藥時應給予明確的風險提示。哺乳期婦女給藥時應停止哺乳。
M2離子通道阻滯劑（金剛烷胺和金剛乙胺）
M2離子通道不僅可在病毒進入細胞後平衡病毒內pH，而且在病毒成熟期間平衡高基氏體膜pH，因此M2離子通道可作為有效的抗流感病毒靶標。M2離子通道抑制劑可透過破壞螺旋結構的穩定性阻斷質子跨膜轉運，發揮藥理學活性。國內上市有金剛烷胺和金剛乙胺。由於對流感病毒普遍存在耐藥性，目前不推薦金剛烷胺和金剛乙胺用於流感治療。
