台北時間4月1日，消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室、空軍軍醫大學西京醫院樊代明院士團隊最新研究成果【Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells】在國際頂級學術期刊Cell線上發表，這是我校作為唯一通訊作者單位在Cell發表的完全自主創新重大成果。消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室、西京醫院消化內科趙曉迪副教授為該論文通訊作者，西京醫院消化內科盧瑗瑗、聶勇戰教授，唐都醫院消化內科王新教授為共同通訊作者，曹田宇博士為第一作者，研究生張文堯、王琦、王晨為共同第一作者。
胃癌是中國高發的惡性腫瘤，盡管化療、分子靶向治療以及近年來出現的免疫治療有效延長了胃癌患者生存，但耐藥依然是胃癌治療面臨的重大挑戰。由於胃癌耐藥的分子機理尚不完全清楚，臨床仍然缺乏有效的預防和幹預手段。團隊深入解析了患者藥物治療前後的腫瘤免疫微環境，發現牛磺酸缺乏是導致腫瘤免疫逃逸和耐藥復發的重要原因，揭示了化療和免疫治療「雙重耐藥」的新機制。
——深入解析了胃癌患者藥物治療前後的腫瘤微環境，率先發現牛磺酸轉運體SLC6A6在胃癌耐藥組織中高表達，是患者預後的獨立危險因素，可作為預判胃癌耐藥和疾病進展的新標誌物。
——揭示了一條由胃癌細胞透過SLC6A6競爭性攝取牛磺酸誘發CD8+ T細胞內質網應激促進ATF4轉錄的新途徑，闡明了牛磺酸缺乏狀態下CD8+ T細胞中ATF4介導免疫檢查點表達和耗竭失能的新機制。
——首次報道了牛磺酸「促進免疫缺陷鼠腫瘤生長，抑制免疫健全鼠腫瘤生長」的現象，發現補充牛磺酸能夠特異性增加腫瘤浸潤CD8+ T細胞的數量和抗腫瘤細胞因子分泌，並提出了牛磺酸的抑癌作用取決於其對CD8+ T細胞的影響而不是對腫瘤細胞直接抑制的新觀點。
——發現了胃癌細胞中由化療藥引發SLC6A6升高的調控軸，為「免疫治療在多線化療後療效降低」的臨床現象提供了確切的機制解釋，並為化療和免疫治療耐藥提供了新的幹預靶點。
團隊後續將進一步推動科學發現的臨床轉化，探索SLC6A6等分子作為胃癌療效判斷與復發監測標誌物和治療靶點的臨床價值。團隊發現牛磺酸與化療或免疫治療藥物聯用能協同發揮抗腫瘤效果，目前已在空軍軍醫大學國家消化系統疾病臨床研究中心發起了針對局部晚期胃癌患者和新輔助治療胃癌患者的2項隨機對照臨床研究，初步結果顯示牛磺酸聯合化免治療的幹預策略具有良好的臨床套用前景。
在樊代明院士帶領下，實驗室深耕消化系統腫瘤領域三十余載，始終以降低癌癥的發生率和死亡率這一醫藥領域國家重大戰略需求為己任。近年來，團隊秉承「整體整合醫學」理念，在胃腸癌的早期診斷和耐藥研究方面深入探索，先後在Nature Medicine、Journal of Clinical Investigation、Molecular Cancer和Science Signaling等權威期刊發表系列原創性研究，研發出國際第一個胃癌基因甲基化血清診斷試劑盒，其I、II期胃癌檢出率較傳統蛋白標誌物提高5倍以上，於2020年獲批國家藥品監督管理總局三類創新醫療器械，已在全國26個省市套用。未來，團隊將持續聚焦該領域，一方面，力爭產出更多突破性成果，為推動醫院學術研究、人才培養不懈努力；另一方面，將加強產學研結合，加快基礎研究成果轉化，形成臨床新產品、新方案。
近年來，在大學系列人才計劃、「快響課題」等各類創新計劃引領支持下，西京醫院先後推出多項青年人才培養助推支持計劃，分層分類進行精準資助，助推系列重點研究計畫和多項重大原始創新成果陸續產出。未來，醫院將依托創新研究院等平台，推進醫工交叉、校院融合，堅持臨床和基礎研究聯合並列，聚焦前沿熱點開展科研探索。
