D-0502是益方生物自主研發的 口服的選擇性雌激素受體降解劑 ，主要用於治療乳癌。全球每年新增170多萬乳癌患者，其中激素受體（雌激素受體和孕酮受體）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的患者約占乳癌的75-80%。激素受體乳癌患者通常采用內分泌治療方法，主要是透過抑制雌激素受體或減少雌激素的合成來阻斷腫瘤細胞的生長，起到治療效果，選擇性雌激素受體降解劑（SERD）同時也是一個雌激素受體拮抗劑，可以有效用於治療激素受體陽性的乳癌患者。
根據2023年12月5日~9日期間舉辦的第46屆聖安東尼奧乳癌研討會（SABCS）公布的Ib期數據（報告編號：PS15-02）顯示，D-0502在ER陽性、HER2陰性的女性乳癌患者中安全性良好，並初步展現出了 可喜的抗腫瘤效果 。
具體數據如下：在51例可評估的患者中，8例部份緩解（PR），27例疾病穩定（SD），其中16例SD持續時間≥24周。臨床受益率（CBR）為 47.1% ，客觀緩解率（ORR）為 15.7% ，疾病控制率（DCR）為 68.6% 。
在安全性方面，最常見的（發生率≥15%）治療相關不良事件（TRAE）包括： 嘔吐、頭暈、惡心、天門冬胺酸胺基轉移酶升高、丙胺酸胺基轉移酶升高、貧血、食欲減退、腹瀉和難受 。嚴重不良事件的發生率為6.7%（4/60）。
研究藥物： D-0502片（Ⅲ期）
登記號： CTR20220511
試驗型別： 對照試驗（VS 氟維司群）
適應癥： ER陽性、HER2陰性乳癌（二線）
申辦方： 益方生物科技（上海）有限公司
用藥周期
D-0502的規格為50mg、100mg；用法用量：每日口服一次，直至疾病進展或發生不可耐受的毒性；用藥時程：直至疾病進展。
入選標準
1、患者經充分知情同意後自願參加本研究並簽署書面知情同意書，且同意遵守研究方案規定的程式。
2、簽署知情同意書時年齡≥18周歲且≤75周歲的女性。
3、簽署知情同意書時至少符合以下標準之一：
i. 處於絕經後狀態：a. 曾接受雙側卵巢切除術；b. 年齡≥60周歲；c. 年齡<60周歲，自然停經≥12個月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在絕經後範圍內。FSH和E2的絕經後範圍可以參照各研究中心當地實驗室的參考值範圍，本研究推薦的絕經後參考值範圍：FSH>40U/L，E2<110pmol/L（或<30pg/mL）。
ii. 正處在絕經前或圍絕經期，在試驗治療開始前至少4周起開始接受促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa），並計劃在研究期間繼續接受GnRHa。
4、經病理學確診的 ER陽性、HER2陰性乳癌 患者。
5、內分泌輔助治療期間或完成輔助內分泌治療後疾病復發，或接受1-2線內分泌全身治療後疾病進展的 局部晚期（不可手術切除）或轉移性乳癌 患者。
6、基於RECIST 1.1版標準，存在至少1個可透過CT或MRI測量的可測量病竈；在無可測量病竈的情況下，有可評估的骨病竈[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病竈]也是可以接受的。對於既往接受過放療或其他局部治療的病竈，必須經影像學確認出現疾病進展才可被視為可測量病竈。
7、美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分0-1。
8、預期生存時間≥12周。
9、主要器官功能符合下列要求，且在相關檢查前14天內未輸血或血制品：a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L；b. 血紅蛋白（HGB）≥90g/L；c. 嗜中性球計數（NEUT）≥1.5×10^9/L；d. 肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（采用修正的Cockroft-Gault 公式計算）；e. 丙胺酸胺基轉移酶（ALT）、天門冬胺酸胺基轉移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝轉移，則可以接受≤5×ULN）；f. 總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN；g. 凝血酶原時間（PT）和活化部份凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN。
排除標準
1、在隨機前28天內或5個半衰期內（以較短者為準）接受任何其他未獲批上市的研究性藥物治療。
2、 不穩定或有癥狀或進展性中樞神經系統（CNS）轉移 的患者。有腦轉移病史的患者，臨床穩定且透過腦MRI或CT（如果不宜進行MRI）證實無CNS疾病進展的可以入組（MRI或者CT檢查必須在最後一次腦部放療最少4周後）。
3、對於局部晚期或轉移性乳癌， 既往接受超過1種全身化療 。
4、研究者判斷 不適合接受內分泌治療 的患者，包括無法控制的胸腔積液、腹腔積液或心包積液。
5、研究者認為伴隨疾病會增加毒性風險的患者，例如嚴重的心血管、呼吸系統或神經系統疾病。
6、既往套用過 選擇性雌激素受體降解劑（SERD）/選擇性雌激素受體共價拮抗劑 （SERCA），例如氟維司群、GDC-9545、AZD9833、SAR439859、Zn-c5、LX-039、HS234等。
7、既往治療的毒性未消退，其定義為毒性（脫發、色素沈著除外）尚未緩解至≤1級[基於美國國立癌癥研究所不良事件通用術語標準（NCI CTCAE）5.0 版]。
8、在隨機前4周內接受過大手術，在隨機前2周內接受了其他抗腫瘤藥物治療或放療。
9、在隨機前1周內接受過已知為CYP3A4/5強抑制劑或誘導劑或CYP2C8受質的治療視窗窄的藥物。
10、患有可能會顯著影響口服藥物吸收或代謝的 消化系統疾病 。
11、因甲狀腺功能異常導致的2級以上甲狀腺疾病（如甲亢和甲減）。
12、人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性，或梅毒抗體陽性，或B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性且B肝病毒去氧核糖核酸（HBV DNA）拷貝數大於研究中心正常值上限，或C型肝炎病毒（HCV）抗體陽性且C肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷貝數大於研究中心正常值上限。
13、隨機前3年內患有其他惡性腫瘤，已治愈的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌或原位癌除外。
14、妊娠或哺乳期。
15、有精神類藥物濫用史且無法戒除者或有精神障礙者。
16、研究者認為患有其它嚴重疾病或實驗室檢查異常，不適合參加本研究者。
研究中心
安徽合肥、蚌埠
北京
重慶
廣東廣州、汕頭
廣西柳州
貴州貴陽
甘肅蘭州
河北承德、石家莊、邢台
黑龍江哈爾濱、佳木斯
河南安陽、洛陽
湖北武漢、襄陽
湖南長沙
海南海口
吉林長春、四平
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山西太原
山東濟南、濟寧、青島
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雲南昆明
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具體啟動情況以後期咨詢為準
