一項實驗性的胰腺基因療法以一次性單劑量治療的方式套用於肥胖癥小鼠模型，結果顯示，與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑semaglutide相比，在身體成分改善和空腹血糖控制方面均有所改善，且在停藥後未出現脂肪減少和血糖控制改善逆轉的情況。該研究數據於2024年美國糖尿病年會 (ADA）以壁報的形式在大會釋出。
這項研究，基於腺相關病毒的GLP-1胰腺基因療法旨在誘導胰島持續產生GLP-1肽，從理論上來說，這種療法無需定期註射或服用傳統GLP-1受體激動劑藥物。初步的前期研究在尤卡坦小型豬身上顯示出益處後，研究者又在飲食誘導肥胖小鼠模型中測試了這種胰腺基因療法。
小鼠被隨機分配接受單劑量胰腺基因療法（n=10）、每日皮下註射semaglutide（n=10；10nmol/kg/天，持續4周）、胰腺基因療法安慰劑（n=8）或semaglutide安慰劑（n=8）。這種療法采用專門的內窺鏡給藥方法，透過針頭穿刺直接給藥到胰腺，類似於胃腸道內窺鏡醫生常用的手術，從而限制了全身暴露。在第4周時，semaglutide停止使用，該組中的5只小鼠被隨機分配至基因療法組，其余5只接受安慰劑。
結果顯示，第4周時，胰腺基因療法組的脂肪量減少了21%，而semaglutide組減少了16%（P<0.05；兩者與安慰劑相比，P<0.0001）。胰腺基因療法和semaglutide組均保持了瘦體重，僅減少了5%的體重（兩者與安慰劑相比，P<0.0001）。到第8周時，停止semaglutide治療的小鼠幾乎完全逆轉了第4周觀察到的脂肪和瘦體重損失，分別恢復到基線值以下1%和2%，而轉用基因療法的semaglutide停藥小鼠維持了17%的脂肪減少（P<0.01）和5%的瘦體重減少（P<0.0001）。在第4周時，基因療法和semaglutide治療的小鼠在空腹血糖方面均有顯著改善（兩者均降低18%；P<0.0001）。
盡管semaglutide停藥導致第8周空腹血糖反彈至基線水平，但最初接受基因療法或轉換至該療法的小鼠的空腹血糖分別降低了21%和22%。各組均未觀察到胰腺炎癥或損傷跡象。
研究者表示，這一結果表明該療法可能成為「一個可靠的‘脫離’長期GLP-1藥物的途徑，讓人們即便停藥也能維持減重和有效控制血糖。同時，研究者指出該療法正作為2型糖尿病治療的候選方案開發，並計劃於2025年開展針對2型糖尿病的首次人體研究。
盡管胰腺基因療法展現出前所未有的治療前景，但其尚處於早期研發階段，尚未由任何監管機構評估其用於研究或商業用途的適宜性。
參考資料
Pancreatic Gene Therapy: A 'One-and-Done' GLP-1 Treatment?https://www.medscape.com/viewarticle/pancreatic-gene-therapy-one-and-done-glp-1-treatment-2024a1000brp
