今天我們的這篇文章選自最新的【Lung cancer】的一篇報道，在這個過程癌度即是編譯者也是與大家一起學習。尤其是這個研究並不是以更新的靶向藥來給大家承諾肺癌患者可以活得更長，而是將肺癌使用第三代靶向藥奧希替尼耐藥後的進展進行了分類，不同的分類使用不同的治療措施。其中77%的肺癌患者使用EGFR的第三代靶向藥奧希替尼耐藥後是寡進展，這種進展的處理情況不是著急忙慌拋棄奧希替尼尋求遙不可及的第四代、第五代靶向藥，而是處理那些寡進展腫瘤病竈，繼續靶向藥治療。也就是什麽地方出現問題就局部解決問題，全域以穩定地從靶向藥最大化獲益為主！
參考文獻刊例圖
一、肺癌和靶向藥的背景知識
為了一些新關註癌度的朋友，我們簡單介紹一下基本的知識。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌亞型，其中非小細胞肺癌的腺癌是比較常出現EGFR基因突變，這個基因突變可以使用多種靶向藥，包含第一代靶向藥和第三代靶向藥，奧希替尼就是第三代靶向藥。
FLAURA臨床研究表明，相比患者一線使用第一代靶向藥，直接在一線使用第三代靶向藥奧希替尼，患者的中位總生存期從31.8個月提高至38.6個月，不過在亞裔患者裏面這個中位總生存期改善不大。
任何的靶向藥都存在耐藥的問題，第三代靶向藥奧希替尼也是如此，肺癌患者使用奧希替尼的進展分為寡進展性疾病（OPD）和全身進行性疾病（SPD），需要提醒大家的是寡進展性疾病（OPD）並不是只有一個病竈進展了，在本文裏只要是不大於5個病竈進展就屬於寡進展性疾病（OPD）。也就是全身5個病竈增大超過20%或者出現新的病竈，就屬於寡進展。其他的文獻有將寡進展定義為不大於3個病竈的進展。對於這種情況一般是使用局部消融治療（LAT）處理寡進展病竈，然後繼續奧希替尼治療，這樣可以提升患者生存期。
二、77%的患者耐藥後無需停藥
這是一項在歐洲瑞士開展的研究，一共有13個瑞士中心統計一線使用靶向藥奧希替尼的患者，148名患者的中位年齡是68.2歲，其中62%的患者是女性。57%的患者是EGFR基因的19號外顯子缺失突變，37%的患者是EGFR基因的L858R突變，其中77%的患者進展病竈是小於5個的，也就是屬於寡進展的情況比例是77%，這些患者的中位總生存期是51.6個月，而全身進展患者的中位總生存期僅為26.4個月。
不同進展模式的中位總生存期
與咱們國內患者的情況是類似的，奧希替尼耐藥後進展的部位包括肺（62%）、腦（30%）、淋巴結（30%）、骨（27%）、胸膜（27%）。相比寡進展患者，全身進展患者的更常見的進展部位是胸膜和肝。其中26名寡進展的患者接受了局部消融治療，這些接受了局部消融治療的患者中位總生存期達到了60個月，也就是成功跨越了5年，當然這是中位的數位，如果是治療效果最好的患者可能跨越10年也可能的。而沒有接受局部消融治療的寡進展患者，中位總生存期是51.4個月，沒有接受了局部消融治療的患者情況好，但是也非常不錯。
接受局部消融治療後寡進展患者生存期更長
三、討論和啟示
這篇文獻還討論了患者二線治療的模式，也就是奧希替尼確實不管用了。有40名患者（占比27%）接受了後續全身治療，鉑類雙藥是最常見的治療方案，也就是培美曲塞聯合卡鉑，還有患者使用了紫杉醇和卡鉑、貝伐單抗、PD-L1抑制劑阿替利珠單抗，二線治療的患者總體出現治療應答的機率是40%。
但是具體到什麽情況下停靶向藥奧希替尼，這個似乎研究者並沒有詳細說明，這個可能需要臨床醫生進行詳細評估。但是總體我們可以記住一個結論：如果靶向藥總體病情控制的很好，身上就一個病竈進展了，這不是放棄現有靶向藥的理由。可以局部消融治療後繼續靶向藥治療。
最後癌度再次提醒大家：腫瘤是具有很強異質性的疾病，而且腫瘤還具有前進演化的特點，因此我們不可能透過一個靶向藥或一種治療措施比較長時間地全面壓制所有病竈，如果局部有問題處理局部即可。當然如果確實感覺壓制不住了，那就需要立即進行基因檢測，找相應的耐藥原因，盡快啟動全身治療。當然全身性進展的情況癌度推薦大家使用血液樣本進行基因檢測，因為流動在全身的血液可能會接觸所有的病竈，如果一旦測出來結果我們可以對患者全身病竈的基因突變有個全面的認識。癌度為大家也有相應的基因檢測團購和福利計劃，最低幾千元就可以將肺部腫瘤靶向藥耐藥的基因全部測通。歡迎大家聯系癌度咨詢。
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參考文獻：
A. Schuler, J. et al., Patterns of progression on first line osimertinib in patients with EGFR mutation- positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A Swiss cohort study, Lung Cancer (2023).
