对于不可手术的中期肺癌患者，传统的治疗模式通常是放疗和化疗联合，之后再进行免疫治疗。然而，放化疗联合的治疗效果只能确保70%左右的患者有机会进入到免疫巩固治疗的环节。如果在患者接受放化疗之前，先用免疫治疗的手段将这些不可手术的患者转化成可手术的患者，是否就能实现更好的治疗效果？
广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队提出了这一开创性的理念，并开展了一项概念证明性研究——TRAILBLAZER研究（「开拓者」研究），探索免疫诱导治疗在III期不可切NSCLC（非小细胞癌）患者中的疗效和安全性。6月20日晚，研究结果发表在了国际权威学术期刊【Cancer Cell】上。
这一项开创性的研究显示，III期不可切除NSCLC患者接受免疫治疗为基础的诱导治疗方案后，其中一部分患者转化为可手术，这些患者接受手术治疗后可能达到根治，显示出优于化放疗后免疫巩固治疗模式的优势。
研究团队合影
据研究团队成员、广东省人民医院、广东省肺癌研究所杨学宁教授介绍，本次研究采用的是恒瑞医药自主研发的PD-L1/TGF-β双抗药物——SHR-1701。
研究根据患者肿瘤的PD-L1 TPS表达水平，将患者划分进不同的诱导队列。PD-L1 TPS< 50%的患者进入诱导队列A，接受SHR-1701联合化疗进行3个周期的诱导治疗。对于PD-L1≥50%的患者者，按1：1随机进入诱导队列B或者诱导队列C。诱导队列B的治疗方案与诱导队列A一致，进行3个周期的SHR-1701联合化疗。诱导队列C则采用SHR-1701单药进行3个周期的诱导治疗。
从2020年11月至2022年1月，该研究共有107例患者入组，其中队列A 88例、队列B 9例、队列C 10例。
在完成3个周期的诱导治疗后，所有患者均会进行由胸外科、放疗科、肿瘤内科和影像科等学科团队进行的会诊，评估能否进行手术，并决定下一步的治疗方式。可以进行手术的患者，则接受手术治疗；如仍然不能手术，则会进入放疗科进行根治性化放疗。所有患者完成局部治疗后，开始16个周期的SHR-1701的巩固治疗，之后进入随访阶段。本研究主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）以及患者的无事件生存时间（EFS）。
截至2023年9月，中位随访时间达22.2个月。93%的患者完成3周期诱导治疗。86例患者接受了后续的局部治疗，其中接受手术27例、接受放疗59例。
疗效结果显示，接受SHR-1701+化疗（A组+B组）诱导治疗后的客观缓解率（ORR）为58%。接受SHR-1701单药（C组）诱导治疗后的ORR为40%。
在27例接受手术的患者中，所有患者均达到R0切除；12例（44%）患者达到主要病理缓解（MPR），7例（26%）患者达到完全病理缓解（pCR）。
杨学宁教授表示，通俗理解，R0切除是指完整地切下了肿瘤，并且在镜下观察时，切缘也是阴性的。pCR是指把肿瘤病灶切开后，在病理显微镜下已经看不到存活的肿瘤细胞了。MPR是指肿瘤虽然有残留，但是残留比例不到10%。
「在接受手术患者中，18个月的EFS率达74.1%；而在接受放疗的患者中，18个月的EFS率为57.3%。也就是说，我们为病人创造的手术机会，为他们带来了更长的生存时间。」杨学宁教授说。
该研究首次证实，通过诱导治疗后，约1/4的不可手术III期NSCLC患者得以成功实施手术，并因此获得了更为优越的生存结果。这一重要研究成果已全文刊登于【Cancer Cell】杂志，该杂志在学术界享有极高声誉，影响因子高达50.3分。
「让此次研究结果真正成为通用的治疗模式，还有很长一段路要走。我们正准备启动一项更大规模的研究，进行更充分的印证，从而为III期NSCLC患者带来新的治疗希望与更广阔的生存空间。」吴一龙教授说。
采写：南都记者 王诗琪 通讯员 柯娥娥 郝黎 张蓝溪 张诚斌
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