2023年11月20日， 海思科 宣布旗下全资子公司H AISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD. 与意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 达成协议，将旗下 HSK31858 在大中华区外的权益有偿许可给Chiesi。海思科将收到1300万美元的首付款，且有望获得最高合计 4.62亿美元 的价款，以及获得实际年净销售额最高两位数的销售提成。
HSK31858的成功出海让人们再次关注到了海思科这家成立已逾20载、上市已逾10载的医药企业。作为发展前期以仿制药起家的老牌企业，海思科却在近几年完成了 由「仿」转「创」的华丽转身 ，成为了以创新驱动的生物医药大户。
2023年第三季度，海思科也同样交出了亮眼的成绩单， 单季度营收创下2020年以来的新高 。从扛起麻醉镇痛营收大旗的环泊酚到多元化布局多种疾病领域，深耕PROTAC等新兴药物形式，海思科的创新之路走得颇为稳健。我们将回顾海思科的发展历程，梳理代表性创新管线，一窥海思科的创新布局。
1
海思科医药——二十载前行交出2023优异成绩单
海思科前身—成都博瑞医药科技开发有限公司于 2000年成立 ，聚焦于以 肠外营养注射液为代表的特色专科 。2012年，海思科药业集团在深圳证券交易所挂牌上市，组建创新药团队，针对成熟靶点研发药物。 2020年首个创新药环泊酚获批上市，创新研发再升级 。目前，公司研发中心现有人员800余人，科研工作涉及 麻醉及镇痛、糖尿病及并发症、肿瘤、神经痛、肠外营养、心脑血管、消化以及呼吸等多个疾病领域 。海思科以行业领先的综合创新实力，获得「2022年中国创新力医药企业」称号，连续多年荣获「中国医药研发产品线最佳工业企业」、「中国医药工业百强企业」等多项荣誉，入选「2021中国医药创新企业100强」榜单，位列第一梯级，并荣登福布斯2021中国最具创新力企业榜TOP50榜单。
2023年第三季度海思科交出了亮眼的成绩单。公司实现营业收入 10.1亿元 ，同比 增长19.4% ， 单季营收创下了2020年以来的新高 ；归母净利润 1.3亿元 ，同比 增长278.2% ；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 0.7亿元 ，同比增长 159.5% 。该成绩得益于公司首款上市I类新药环泊酚注射液在Q3季度持续快速放量，该药物销量在6月份时突破90万支创历史新高。
2023年前三季度营收已经达到 23.84亿 ，同比 增长13.7% ；净利润 2.0亿 ，同比 增长94.8% 。此外，近年来公司以「创新」为内核不断加大研发投入力度，2022年研发投入 9.58亿元 ，同比 增长17.57% ；2023年前三季度研发费用 3.42亿元 ，同比 增长23.19% 。
图片来源：飞鲸投研
此外，海思科于近几年共发生了 3笔 受让交易，合计受益额度超过了 6.7亿美元 。
具体交易信息为 ：
——2023年11月20日， 海思科 宣布旗下全资子公司HAISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD.与意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 达成协议，将旗下HSK31858在大中华区外的权益有偿许可给Chiesi。海思科将收到1300万美元的首付款，且有望获得最高合计4.62亿美元的价款，以及获得实际年净销售额最高两位数的销售提成。
——2021年3月9日， 海思科 控股三级子公司 FT集团 与美国风投公司Foresite Capital设立的非上市公司 FL2021-001, Inc. 签署交易协议，将FT控股全部股权转让给FL2021-001, Inc.。FT集团有望获得最高合计1.8亿美元的转让款。FT集团所有非TYK2产品的在研项目所属专利和权益等将转给海思科。
——2020年9月4日， 海思科 与成都 海创药业 签订协议，将原获授的HC-1119及相关全部权利转让给海创药业，转让对价总额为2.6亿元，分三期支付。
2
前沿技术平台助力创新研发
公司建立了以 PROTAC技术平台、多肽偶联药物（PDC）技术平台、吸入制剂技术平台 为代表的多个创新技术平台，助力旗下创新管线研发。
PROTAC技术平台 ：基于结构设计嵌合体双功能小分子化合物，以诱导蛋白质泛素化降解，从而靶向传统的不可成药靶点并有效克服传统小分子抑制剂耐药问题。该平台的建立为公司小分子药物的开发提供了新机遇和可能。公司基于该平台研发了多款药物， HSK29116 是基于PROTAC平台筛选出的全球领先申报临床的口服BTK-PROTAC小分子抗肿瘤药物，目前处于临床I期，有望成为FIC药物；2023年，PROTAC技术平台新项目 HSK38008 和 HSK40118 项目已完成IND申报，目前审评中。
多肽偶联药物（PDC）技术平台 ：海思科在行业内领先建立PDC技术平台。多肽偶联药物（PDC）由靶向肽、细胞毒性药物和连接子(Linker)三部分构成，是将靶向肽作为靶向给药载体，与毒性药物分子共价偶联，来增强药物的靶向性，可提高化疗药物的疗效，克服化疗药物的循环半衰期短和脱靶副作用。 目前已有多个项目进入先导化合物确定阶段，也有项目进入开发阶段。
吸入制剂技术平台 ：建立了吸入粉雾剂/气雾剂/溶液的开发平台，以及粉雾剂生产车间。吸入制剂技术均取得突破，国家发改委批复该平台为「国家地方联合工程技术研究中心」， 「四川省药物吸入制剂技术工程实验室"。承担了一项「重大新药创制」国家科技专项。 平台目前有7个吸入项目在研，预计今年完成2个品种的IND研究。
3
三大麻醉镇痛药领航——海思科的重点领域布局
根据海思科官网最新披露，目前公司在研药物管线 13项 ，均为 小分子创新药物 ，聚焦于 围手术期、肿瘤、代谢、呼吸等疾病领域 ，覆盖了GABAA、kappa、DPP-4、THR-β、BTK、EGFR、DDP1等疾病靶点。在这些领域中， 海思科重点布局的领域即麻醉镇痛领域，包括了其代表药物环泊酚注射液在内的三大类麻醉镇痛管线。
环泊酚注射液以出色的销售成绩带动了海思科营收的增长，也奠定其在麻醉镇痛领域的地位，兼顾了创新与成功的商业化落地。
环泊酚注射液（HSK3486） ：海思科研发的首款1类新药环泊酚注射液于2020年12月获批上市，该药为 中国首个具有自主知识产权的1类静脉麻醉药 。目前获批了非气管插管手术/操作中的镇静和麻醉、全身麻醉诱导和维持、重症监护期间的镇静以及妇科门诊手术的镇静及麻醉等 6项适应症 。
环泊酚是一类与丙泊酚类似的非苯二氮卓类的麻醉药。丙泊酚通过作用于抑制性神经递质γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)的β亚单位诱发氯离子内流，使突触后膜超极化，从而发挥镇静催眠作用，是全麻镇静药物中最大的品种。环泊酚作为 丙泊酚的me-better药物 ，两者作用机制相似，在化学结构的基础上 引入环丙基，形成手性结构，增加了立体效应，从而增强了与GABAA受体的亲和力 。
HSK21542 ：HSK21542是海思科研发的 κ受体激动剂 ，属于 阿片类镇痛药 。在具有镇痛活性同时 , 不会出现μ受体激动剂的耐受性、成瘾性等问题 ,也缓解了呼吸抑制、便秘等不良反应。目前，HSK21542临床试验中的适应症为术后镇痛、肠镜镇痛、慢性肾病瘙痒和肝病瘙痒。其中术后镇痛已通过临床III期，研发进度居国内领先地位，目前已提交上市申请，有望2024年底获批。该药物也是 全球首个递交术后镇痛适应症上市申请的外周κ阿片受体激动剂 。
HSK16149 ：HSK16149胶囊是海思科自主研发的1类新药，属于 口服GABA类似物 ，可以与 α2-δ辅助蛋白结合 发挥镇痛作用。临床前数据表明，HSK16149胶囊具有靶点选择性很高、镇痛及长效镇痛作用良好、中枢系统安全性好等特点。针对糖尿病周围神经痛的确证性临床试验数据统计结果显示，HSK16149均在统计意义上达到主要疗效终点。安全性统计结果显示，HSK16149整体安全性均良好可控。给药过程无需滴定，有更优的安全性和有效性， 有望替代同类药物普瑞巴林 。
4
多元化领域布局——麻醉之外的创新之路更精彩
海思科在创新药方向的发力远不止麻醉阵痛领域，在包括糖尿病药物、抗肿瘤PROTAC药物、脂代谢等多个领域亦有创新性布局，其中 大多数为公司自主研发 ，并且往往都是 「首款」或「国内首款」 。优异的创新能力积累也同样得到了国外企业的认可，于今年11月份完成了旗下DPP1抑制剂药物的成功出海。
一、 糖尿病领域
HSK7653 ：HSK7653是 全球首个、中国原研双周一次超长效DPP-4抑制剂 。该药物通过抑制人体内的二肽基肽酶4（DPP-4），提高体内GLP-1和GIP的血浆浓度，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，保护胰岛β细胞功能，发挥降糖作用。
2023ADA公布HSK7653片与安慰剂的对照试验结果。与安慰剂相比，主要疗效指标：24周HbA1c较基线变化方面，安慰剂HbA1c下降0.33；HSK7653 10mg和25mg组，HbA1c降幅分别为 0.96和0.92 ；HSK7653 10mg较安慰剂变化 -0.63 ；HSK7653 25mg较安慰剂变化 -0.59 。在安全性方面，HSK7653治疗组不良事件发生类型与安慰剂基本相同，整体发生率较安慰剂未见升高， 安全性良好 。
HSK34890 ：该药是海思科自主研发一款极具开发潜力的小分子药物， 靶向GLP-1R ，能以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，改善糖耐量，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，抑制食欲及摄食，从而达到降低血糖的作用，拟用于 2型糖尿病（T2DM） 的治疗。
2023年8月14日，HSK34890片针对2型糖尿病的临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心CDE批准。
二、 抗肿瘤PROTAC领域
海思科是国内较早一批布局PROTAC类型药物的企业之一。这种新兴药物类型由靶向目标蛋白的配体、E3泛素连接酶识别域和连接子组成，能够靶向 不可成药靶点 。公司为发展该技术搭建了PROTAC平台，拥有近100人，硕士及以上学历占比超过60%，其中化学合成团队约40人、生物评价团队约40人、制剂开发及质量团队十余人，可见投入之大。
目前公司已有 HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和 HSK38008（AR- PROTAC）3款药物均进入I期临床阶段 。
HSK29116 ：BTK是BCR通路的关键激酶，该通路的异常可导致恶性B细胞淋巴瘤的发生。HSK29116是 中国首款、全球第二款进入临床研究的BTK-PROTAC药物 ，和BTK抑制剂伊布替尼相比，其 靶点择性更强且药物灵敏度更高 。
HSK29116的作用机制主要分为两个方面，一方面通过特异性结合BTK 直接抑制BTK活性 ；另一方面能 诱导BTK泛素化标记 ，通过蛋白酶体途径将其降解，从而阻断BCR信号通路的传递，起到 双重抗肿瘤作用 。此外，HSK29116不但对野生型BTK有效， 对耐药突变性BTK C481S亦有效 。
2021年4月6日，HSK29116用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤获批临床。
HSK40118 ：EGFR主要位于细胞膜，被EGFR等配体激活后激活下游信号通路，调节细胞生长、增殖等。HSK40118是海思科自主研发的 口服EGFR-PROTAC ，是基于海思科领先的PROTAC研发平台筛选出的第2个小分子抗肿瘤药物，可突破小分子抑制剂的局限，提供一种新的作用模式。临床前研究表明，HSK40118在体外具有良好的突变型EGFR的抑制以及降解活性，且对野生型EGFR显示优异的选择性，对EGFR L858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果，提示 HSK40118对3代EGFR TKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效，有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR TKI导致的EGFR耐药突变问题 。
2023年3月15日，HSK40118针对不可手术的、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌I期临床获批。
HSK38008 ：公司自主研发的 全球首家口服AR-V7降解剂 ，用于前列腺癌治疗。HSK38008能够对AR-V7蛋白起到有效的降解作用，并有效抑制AR突变体（包括 AR-V7）介导的转录激活作用。细胞增殖结果显示，HSK38008能够显著抑制AR-V7+细胞系中的细胞增殖，并且在与恩杂鲁胺联合使用时表现出对VCAP的抗增殖具有协同作用。体内药效方面，在AR-V7突变的22RV1去势小鼠移植瘤模型中，HSK38008剂量依赖性地抑制了肿瘤生长，药效显著优于ARV-110和恩杂鲁胺。
2023年4月4日，HSK38008用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌获批I期临床。
三、 呼吸道疾病领域
HSK31858 ：HSK31858是由海思科研发的一款 DPP-1抑制剂 ，主要作用机制是抑制DPP1可通过抑制嗜中性粒细胞NSP酶的活化，来抑制嗜中性粒细胞的活化和向循环系统的释放。临床拟用于治疗支气管扩张症及急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征引起的下呼吸道疾病。截至目前， 全球尚未有同靶点药物获批上市 。
HSK31858已分别在澳洲和中国完成了I期临床试验。2022年12月6日，HSK31858用于非囊性纤维化支气管扩张的中国II期临床试验完成首例受试者给药。
2023年11月20日， 海思科 与意大利 Chiesi 公司达成协议，以最高 4.62亿美元 的价格将HSK31858大中华地区外权益许可给Chiesi公司。
四、 抗血栓领域
HSK36273（EP-7041） ：EP-7041是海思科于2019年从 Exithera Pharmaceuticals 引进的一种 选择性小分子FXIa抑制剂 ，可用于抗血栓和促纤维蛋白溶解。凝血因子XIa抑制剂在减少出血方面有显著优势。FXIa是血栓形成的关键因子，而在止血中的作用较小。这一特性使得FXIa 抑制剂可以 有效减少血栓形成而不影响止血 ，具有更好的安全性，是非常有潜力的新型抗凝药选择。
Ia/Ib期临床试验中，健康志愿者静注EP-7041后无严重不良事件。该药具有可预测的剂量相关的aPTT增加，可快速起效，对出血时间或PT没有影响。这些研究结果显示其可降低出血风险，并像肝素和其他肠外抗凝剂一样可简单而迅速地实现逆转，而不需逆转剂。
2022年10月，EP-7041用于血液透析及术中患者的全身抗凝临床试验进入II期阶段。
五、 脂代谢领域
HSK31679 ：HSK31679是海思科自主研发的一种 高选择性甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂 ，通过与甲状腺激素β受体结合，影响脂代谢过程中的关键步骤，起到降低胆固醇的作用。临床前研究表明，HSK31679在 高胆固醇血症模型、NASH模型 中具有良好的药效作用，有较好的开发前景。
HSK31679针对成人原发性高胆固醇血症适应症于2022年1月获许进入临床，目前正在进行该适应症的II期临床试验。2023年6月25日，HSK31679针对NASH适应症临床获批。
资料来源：
德邦证券、西南证券、飞鲸投研、医药魔方、公司官网
免责声明
1.「猎药人俱乐部」所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用「猎药人俱乐部」内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。
2.「猎药人俱乐部」致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。
3.「猎药人俱乐部」部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。
4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准
近期活动
