来自郴州3岁8个月的小男孩元元（化名），因为至今还不会说话，被妈妈带到湖南省儿童医院
检查。
医生了解后得知元元还有哥哥和姐姐，姐姐还比较正常，但9岁的哥哥目前也仅会叫妈妈，认知和表达都很差，且兄弟俩脾气比较急躁，喜欢重复刻板动作，常常沉浸在自己的世界，无法像同龄孩子一样与他人进行正常的交流玩耍。
湖南省儿童医院医学遗传科主任医师王华
随即对元元进行了全面的评估，她认为元元语言落后，长脸招风耳，有智力障碍家族史，需要完善脆性X综合征的基因筛查，最后，基因结果证实元元确实患有脆性X综合征
。
考虑到元元家庭条件较为拮据，湖南省儿童医院医学遗传科还免费为元元妈妈、哥哥和姐姐进行脆性X综合征的筛查检测。
王华教授还建议元元父母再生育或其后代成年到婚育阶段时，需至医学遗传科进行遗传咨询及产前诊断，避免家庭再次生育类似疾病的孩子。
同时还提醒，元元母亲血缘关系亲属生育前也需要到遗传科进行详细的遗传咨询。
元元母亲袁女士很不理解，自己和丈夫都很健康，自己孕期产检没有问题，孩子们出生时也一切正常，为什么就得了这个名字都没有听过的病。
每年的7月22日是世界脆性X综合征疾病关爱日，王华教授表示，脆性X综合征是由X染色体上的FMR1基因发生突变导致，是一种影响儿童智力、语言、外表和健康的遗传性疾病。男性患者多见，发病率仅次于唐氏综合征。
致病原因通常为 FMR1 基因三核苷酸动态突变，即FMR1基因中的第一个外显子（CGG）n 三核苷酸重复序列异常扩增，异常扩增达到一定的数量，就会影响大脑的正常发育，从而导致智力低下等一系列症状。
当CGG重复数目小于45为正常、45到54之间为中间型、55到200之间为前突变、大于200为全突变。同一个基因由于CGG重复数目不同，会导致三种完全不同类型的疾病，全突变男性表现为中度到重度的智力障碍，女性全突变表型稍弱；男性前突变携带者大约1/3会患脆性X相关的震颤/共济失调综合征，女性前突变携带者有20%患脆性X相关原发性卵巢功能不全。
一、脆性X综合征的临床表现？
脆性X综合征呈现X连锁遗传，女性携带者可不表现症状或仅表现轻微症状，男性患者往往很严重。
脆性X综合征的典型临床表现为：
1、智力障碍：
表现为中、重度智力低下，绝大多数IQ<50；
2、语言障碍：
表现为重度的言语发育迟缓，语言表达能力较差，词汇量少，说话重复，吐词不清，说话慢，模仿语言，常自言自语；
3、特殊面容：
头大、方额、长脸、下颌大而突起、大耳朵、面中部凹陷、高腭弓、唇厚；
4、大睾丸：
50%患者进入青春期睾丸体积达30～50ml（正常值为20ml）；
5、行为障碍：
多动与注意缺陷、孤独症谱系障碍、狂躁/攻击性行为、部分患者可能存在癫痫发作等。
二、如何诊断脆性X综合征？
脆性X综合征的表现复杂多样，临床诊断也较为困难，也没有可以根治的方法，基因检测是筛查脆性X综合征的首选方法。
湖南省儿童医院医学遗传科采用目前最先进的长读长三代测序技术，针对FMR1基因中的第一个外显子（CGG）n 三核苷酸重复序列异常扩增及（AGG）插入进行检测。
三、如何防治脆性X综合征？
脆性X综合征有很强的家族聚集性，智力正常的夫妇也可能生育脆性X综合征的孩子。
因为，智力正常的女性，有可能是脆性X染色体的携带者，在生育下一代时FMR1基因(CGG)重复数可能异常增加而导致疾病。
加强筛查，及时阻断，进行有效的遗传咨询和产前诊断是预防该病最有效的方法。王华教授建议具有以下情况的人群均应接受脆性X综合征的筛查：
1.家族中有脆性X综合征患者，在准备怀孕前应该进行详细的家系调查和遗传咨询，指导妊娠的方式；
2.任何患有全面性发育障碍、智力障碍、语言发育障碍、注意缺陷多动障碍、孤独症谱系障碍或学习障碍的患者；
3.不明原因的卵巢储备功能下降、反复性流产、卵巢早衰、不孕不育、孤立性的震颤或小脑共济失调的患者；
4.生育过智力低下、自闭症、行为异常等患儿的女性；
5.女性FMR1基因全突变或前突变携带者在孕早期（10-13周）进行绒毛穿刺或在孕中期（16-20周）进行羊水穿刺针对FMR1基因行产前诊断，避免生育脆性X综合征患儿。
针对脆性X综合征患者，虽然目前尚无有效特异性的治疗方法，但科学研究并未止步，社会也应该给予他们更多的关爱和帮助。
值此脆性X综合征疾病关爱日，湖南省儿童医院医学遗传科呼吁大家关爱脆性X综合征患者，给予他们更多的关爱和帮助，让脆性X综合征患者不再脆弱！
湖南省儿童医院医学遗传科针对包含脆性X综合征在内的多种遗传性疾病开展本地化自主检测，建立高标准的遗传罕见病细胞及分子检测实验室；联合院内多学科成立罕见病诊疗中心，专注于遗传罕见病的筛查、诊断、治疗及预防，降低出生缺陷及遗传病发病率，让罕见病更罕见！
湖南医聊特约作者：湖南省儿童医院 呙丹妮 吴兴汉
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（编辑ZS）
