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这个指标就是甲状腺自身抗体阳性，很多医生都认为它不影响生育，可以不用过多去关注它，是的， 很多普通健康女性，虽然阳性也顺利怀孕生产了。
但是对于我们反复流产圈子，或者高龄女性，这个阳性就需要引起你的注意了。
它不但可能影响你的卵巢储备，胚胎质量，甚至可能造成不孕、反复种植失败、反复流产、子代自闭、甚至死产等多种严重的不良妊娠结局。
01妇科内分泌学：影响卵巢储备、试管结果
这是今年9月份发表在内分泌的权威期刊【妇科内分泌学】杂志上的一篇研究，研究针对的是首次进入生殖中心的女性。
这意味着她们的 年龄可能并不大，可能只是久备不孕，也就是比我们圈子很多姐妹的问题可能要少很多。
包括263名不孕女性，包括263个周期和1813个胚胎，并根据TPO抗体水平分为阳性组和对照组。
根据抗体滴度中位数，阳性组进一步分为两个亚组，并比较了每组的治疗指数和妊娠结果。
结果发现：
阳性组的AMH水平明显低于对照组（2.37vs3.54）；
阳性组的高质量胚胎率（40.04% vs 45.49%）和活产率（23.26% vs.36.16）低于对照组；
流产率高于对照组（37.50% vs 17.95%）。
低滴度组的活产率明显高于高滴度组（32.56%对13.95%）
其实，从这个试验结果来看，你也不能说TPO阳性就影响生育，因为阳性的AMH、胚胎质量、活产率也还可以，并不是不能生育。
但一放到与对照组阴性的比较上来看，差异还是显著的，高滴度与低滴度比，差异也是显著的。
所以， 具体到个人是否影响，只能说如果你想把成功率提高一些，把握更大一些，还是需要干预的。
02不良妊娠结局的独立影响因素
其实，这个指标是在90年代被逐步认识的，90年代在JAMA上发表过一篇随机观察研究，针对早早孕552名女性进行甲状腺筛查，发现TPO阳性率19.6%。
随着观察女性妊娠的深入， 研究者发现不良妊娠率和TPO阳性显著相关，甲状腺自身抗体阳性女性流产率为17%，而自身抗体阴性女性为8.4%。
有人对甲状腺抗体导致流产觉得不可思议，你可别忘了，它可是随着血液流往全身各处的。
据统计，复发性流产者（2次及以上的自然流产）， 甲状腺自身抗体阳性率更高（28.75%）。
它不但影响妊娠前三个月， 还是早产的独立危险因素。
在针对意大利的两家诊所的3593名孕妇的研究中，发现甲状腺过氧化物酶阳性的245名妇女的14例孕产妇和新生儿不良结局。
研究者发现， 甲状腺自身抗体阳性组中<34周早产儿发生率比抗体阴性组高（4.5vs1.8），中间差距将近3倍，认为显著相关。
除了早产， 甲状腺自身抗体阳性还与新生儿呼吸窘迫关系密切 （3.3对1.2%）
所以， 如果你遭遇流产、反复流产、甚至早产，可能真的是因为这个小小指标没有处理 ，有句话叫什么来着：千里之堤毁于蚁穴，小指标也不是无关紧要！
03子代自闭风险增加是更严重的后果
新生儿智力发育与其甲状腺激素水平密切相关，当甲状腺激素不够，可能引起新生儿的「呆小症」。
孕早中期由母体为胎儿提供甲状腺激素，孕20周后胎儿可自行合成甲状腺激素。
可母体的自身抗体TRAb可以穿过胎儿保护衣——胎盘，进入胎儿血液循环，进而引起甲状腺功能异常。
TPO虽然不能穿透胎盘， 但TPO阳性的孕妈可能在孕后出现甲状腺功能不足，若没能及时发现，可导致供应胎儿的甲状腺激素不足，而影响胎儿大脑发育。
这并非我按照理论随口说的，而是有回顾性研究文献来证实的。事情要从芬兰的一个持续22年，统计范围为全国的数据说起。
这是是一个全国出生队列研究，包括从1983年开始从芬兰几乎所有孕妇人口中前瞻性绘制的已存档的孕产妇血清标本。
1987年至2005年出生的儿童自闭症病例是通过在国家分娩和住院/门诊登记之间进行联系确定的。
确定了在967对TPO-Ab匹配的病例对照对中检测了孕产妇血清标本，通过匹配集合的条件逻辑回归分析了数据。
研究结果显示， 与对照组相比，孕产妇TPO阳性的患病率在怀孕中显著增加，导致自闭症病例（6.15%）。
与母亲TPO呈阴性相比， 怀孕期间TPO阳性的母亲的后代自闭症的几率增加了近80%。
这些发现提供了第一个基于生物标志物的证据，证明产妇抗甲状腺抗体阳性与后代的自闭症显著相关。
04抗体阳性应该怎么办？
面对抗甲状腺抗体阳性，看到那么多的破坏作用，到底怎么改善就很关键。
圈姐检索到了一篇meta分析，分析文献涵盖四大文献数据库PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science，检索到从1993年到2019年所有英文文献。
对22项合格研究的分析显示， TPO阳性与反复流产流行率之间存在显著联系 ，与TPO阴性相比，患有TPO-阳性的反复流产女性的TSH水平更高。
对于TPO阳性， 研究还发现优甲乐补充剂对活产率结果有益。
也就是说， 如果抗甲状腺抗体阳性，我们就要在孕期密切关注TSH，以防它出现异常，早孕期和孕前TSH尽量控制在2.5以下。
由于孕期HCG激素的作用，孕期对甲状腺激素的需求增加，孕期需要定期复查甲功，以及时调整优甲乐的治疗用量。
特别是， 早期胎儿大脑发育对甲状腺激素敏感，孕早期需要更频繁的监测。
在孕早期发现甲减时更应尽快降低TSH，甚至需要 每2周查一次 ，以评估用药是否足量。
待甲功稳定， 孕中晚期可4-6周复查一次；孕22-26周需复查甲功。中晚孕期TSH尽量控制在3以下。
根据最新版指南， 对于单纯抗体阳性，但TSH在2.5-正常值上限（一般为4-5mu/L），这类人群，积极一点可以行优甲乐治疗，控TSH<2.5mU/L。
但若TSH<2.5mU/L，虽指南没有明确的指明方向，但降低甲状腺自身抗体对于改善妊娠结局的重要性已有不少研究证实。
因此很多生殖中心对于不孕，流产、早产、死胎等不良妊娠史，以及「试管」反复种植失败者，会尝试给予阿司匹林、泼尼松、甲状腺素片、硒酵母等治疗。
任何事情都有一个量变引起质变的过程， 甲状腺抗体阳性对年轻女性来说可能影响并不会太大，但是对于高龄或反复流产圈子的姐妹来说必须要重视。
一个甲状腺自身抗体可能引发全身的免疫失衡，这在孕期就很关键，可能导致体内某些细胞比例的变化。
比如，自然杀伤细胞（NK）和自然杀伤剂样（NK样）T细胞的激活也会对怀孕结果产生负面影响。
而这可能牵一发动全身，引发后面一系列不良妊娠结局，千里之堤毁于蚁穴，我们不得不防啊，加油吧！
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——THE END——
参考文献
[1]TPOAb positivity can impact ovarian reserve, embryo quality, and IVF/ICSI outcomes in euthyroid infertile women. Gynecol Endocrinol. 2023 Dec;39(1):2266504. doi: 10.1080/09513590.2023.2266504. Epub 2023 Oct 5. PMID: 37798837.
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[6]【孕产期甲状腺疾病防治管理指南】编撰委员会,中华医学会内分泌学分会,中华预防医学会妇女保健分会. 孕产期甲状腺疾病防治管理指南[J]. 中国妇幼卫生杂志,2022,13(4):1-15. DOI:10.19757/j.cnki.issn1674-7763.2022.04.001.
