杜鲁特韦是一种人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTIs），适用于与其他抗逆转录病毒（ARV）药物联合用于治疗成年及12岁以上和体重至少40kg的儿童HIV-1感染。杜鲁特韦是继雷特格韦、埃替格韦之后，FDA批准的第三个HIV整合酶抑制剂。
近日发表在 THE LANCET HIV 的一项研究汇总了来自HIV队列的数据，以研究杜鲁特韦的耐药性突变（DRMs）模式，并确定杜鲁特韦产生耐药性的风险因素。 感染前沿 特此报道。
背景
杜鲁特韦在一线和二线抗逆转录疗法（ART）中的广泛使用可能导致患者出现耐药。DTG RESIST研究汇总了来自HIV队列的数据，以研究杜鲁特韦的耐药性突变（DRMs）模式，并确定杜鲁特韦产生耐药性的风险因素。
方法
我们包括了来自两个合作伙伴（ART Cohort Collaboration、International epidemiology Databases to Evaluate AIDS in Southern Africa）和英国合作伙伴HIV队列的INSTI耐药数据。来自加拿大、法国、德国、意大利、荷兰、瑞士、南非和英国的八个队列提供了数据，这些患者在以杜鲁特韦为基础的抗逆转录疗法中出现病毒复制并接受了基因型耐药测试。
不明确杜鲁特韦开始日期的个体被排除在外。我们使用Stanford算法对耐药水平进行分类。通过混合效应有序 logistic 回归模型，我们确定了耐药的风险因素。
研究结果
我们纳入了599名接受了以杜鲁特韦为基础的抗逆转录疗法的个体，时间跨度为2013年5月22日至2021年12月20日。大多数感染的是HIV-1亚型B（n=351，占总数的59%），三分之一的人接受过第一代整合酶链转移抑制剂（INSTIs）治疗（n=193，占总数的32%），70人（占总数的12%）正在接受杜鲁特韦双重疗法，18人（占总数的3%）正在接受杜鲁特韦单药疗法。
在86名个体中检测到INSTI耐药突变（占总数的14%），20人（占总数的3%）有多于一个突变。大多数个体（n=563，占总数的94%）对杜鲁特韦敏感，有7人（占总数的1%）存在潜在的低度耐药，6人（占总数的1%）有低度耐药，17人（占总数的3%）中度耐药，6人（占总数的1%）高度耐药。
接受杜鲁特韦单药疗法 [ 调整后的优势比（aOR）34.1，95%可信区间（CI）9.93–117 ] 和杜鲁特韦加拉米夫定双重疗法（aOR 9.21，2.20–38.6）的个体与联合抗逆转录疗法相比，出现杜鲁特韦耐药的风险更高，并且出现低度（aOR 5.23，1.32–20.7）或中高度（aOR 13.4，4.55–39.7）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）耐药的风险也更高。
解读
在接受以杜鲁特韦为基础抗逆转录疗法的人群中，INSTI耐药突变和杜鲁特韦耐药情况很少见。核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）耐药大幅增加了杜鲁特韦耐药的风险，这在资源有限的环境中尤为令人担忧。监测对于预防个体和整体抗逆转录疗法耐药至关重要，也有助于确保抗逆转录疗法的长期可持续性。
封面来源：视觉中国授权图库
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