美國時間2023年2月2日，全球知名的原研藥企賽諾根（Seragon）正式推出廣受關註的口服衰老抑制劑瑞拓齡（RESTORIN），這款產品的技術源自備受矚目的賽諾根衰老幹預候選藥SRN-901，整合了哈佛大學、梅奧診所等頂尖科研機構的核心技術及專利授權。在2024年6月公布的臨床前動物實驗中，瑞拓齡的技術來源SRN-901成功將中年小鼠的剩余壽命提升了1/3以上，創下了口服衰老抑制劑的新紀錄。
據悉，賽諾根於2016年就已切入衰老幹預領域，瑞拓齡卻直到2024年才上市。為何賽諾根自切入賽道到釋出產品花費了8年時間？
前期理論可靠性決定後期產品療效，基礎研究需要長期積累
21世紀以來，醫學界對於衰老機制的研究逐漸進入到實用階段，這主要源於哈佛醫學院、梅奧診所等各大頂尖學術機構的一系列重大突破。
從mTOR通路抑制、細胞自噬和線粒體自噬啟用等技術對衰老與壽命的顯著作用得到證實，到2013年哈佛大學醫學院驗證NAD+提升和SIRT1長壽蛋白啟用在衰老抑制過程中的重要作用，再到2015年梅奧醫學中心的占士柯克蘭等人在【Aging Cell】雜誌發表論文證實希諾裂技術可以改善與衰老相關的生理狀態，人類對衰老內在機制的理解達到了新的高度。如何整合並利用這些先進科研成果，成為了醫藥產業界的新挑戰。
在這一重要的時間節點，賽諾根與各大科研機構展開合作，將哈佛大學、梅奧醫學中心、斯克里普斯研究所等頂尖機構在衰老抑制和自然壽命延長領域的一系列核心技術和專利納入囊中，開啟了衰老幹預黑科技轉化的新階段。
5大研究所、2家頭部CRO、20家技術供應商：跨國聯盟構建與運作耗時費力
醫藥研究成果的轉化，涵蓋了劑型設計、試驗論證、質素控制、市場推廣等各個方面。為此，賽諾根構建了衰老抑制領域的最大規模跨國科研與產業合作聯盟。
在技術開發層面，瑞拓齡技術來源SRN-901的研發合作方包括哈佛醫學院、梅奧診所、斯克里普斯研究所、賓夕法尼亞大學、巴克研究所等5家全球研究機構的10個實驗室，臨床研究則由全球十大臨床研究組織（CRO）中的兩家——Charles River和藥明康德聯合開展。此外，在工藝制劑層面，賽諾根與美國、歐洲、亞洲等地共20多家技術供應商展開深度合作，用5年時間完成了合成工藝、劑型設計、遞送吸收等方面的技術攻關。
目前，國藥也已與賽諾根達成戰略合作，成立合資公司國藥賽諾根，將瑞拓齡等先進衰老幹預產品引進京東、天貓、國藥大集等電商平台，並引進SRN-901技術用於後續先進衰老抑制產品的本土研發。
300多只小鼠、10余種衰老抑制分子：產品效果驗證需要全面試驗
為了開發出「最強衰老抑制劑」，賽諾根在數年間耗巨資進行了迄今為止全球範圍內最全面深入的衰老抑制劑療效評估，使用了數百只小鼠對十余種最有潛力的衰老抑制分子及各種劑型組合進行了對比試驗。
據賽諾根的高級科學家David Brown博士透露，該試驗為期近4年，涵蓋了300多只小鼠的完整生命周期。賽諾根利用RNA測序和機器學習等尖端生物資訊學工具深入分析了SRN-901對轉錄組、代謝組和蛋白質組標誌物的影響，還測量了一系列生理功能和健康壽命參數，以進一步確定其在增強整體健康方面的作用。
試驗結果顯示，與對照組小鼠相比，接受SRN-901幹預的小鼠（圖1）的壽命延長了34.4%以上。在分子水平上，SRN-901促進小鼠長壽基因表現的效果顯著優於市場上流行的NAD+前體分子（圖2）。在分析特定的訊號通路後，Brown博士指出，SRN-901促進了DNA修復、訊息傳遞、免疫功能和細胞雕亡相關通路的啟用。
雙十定律，原研藥企無法沖破的壁壘
回顧瑞拓齡的發展歷程，從2013-2014年間哈佛、梅奧等頂尖學術機構取得科研突破，到2024年瑞拓齡成功登陸中國市場，恰好歷經了十年的光陰。在這期間，賽諾根投入數億資金，進行了大規模的跨國合作，並開展了全面的分子療效評估，這一過程深刻體現了醫藥行業著名的「雙十定律」——即新藥從發現到上市往往需要耗耗費十年時間和耗資十億美元資金。
如此龐大的時間和資本投入也為原研藥企業築高了技術壁壘與門檻。在產業協作和臨床評估的過程中，原研藥企會積累大量的非公開的專有技術秘密，而缺乏這些關鍵經驗的仿制品，則無法達到原研藥的同樣效果。
經過十年的合作與努力，賽諾根成功地將全球前沿的衰老幹預技術有機融合，開發出了迄今為止最先進的口服衰老抑制劑。瑞拓齡的最終上市，標誌著賽諾根向著重新定義衰老幹預市場的目標邁出了至關重要的一步。
