中國首個獲批上市的長效雙靶點胰島素：胰高血糖素樣肽-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GLP-1/GIP）雙重受體激動劑——替爾泊肽，每周一次，可在一天中的任何時間使用，不必考慮是否進餐，使用更方便，強效降糖減重，保護心血管！
胰高血糖素樣肽-1、葡萄糖依賴性促胰島素多肽，是我們人體腸道細胞分泌的兩種激素，屬於腸促胰素。兩者的受體均存在於胰島β細胞中，當它們作用於相應的受體時能夠促進胰島素的分泌。
替爾泊肽，是一種新型的胰高血糖素樣肽-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽雙受體激動劑，一方面替爾泊肽可透過激動胰高血糖素樣肽-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放並延緩胃排空，抑制食欲中樞，減少進食量，實作類似選擇性胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽等）的降糖、減重效果。
另一方面，透過激動葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體，發揮對血糖的雙向調控作用，可恢復胰島β細胞對葡萄糖依賴性促胰島素多肽的反應性，繼而發揮葡萄糖依賴性促胰島素多肽促進第一時相胰島素分泌及改善胰島素抵抗的作用，同時也可抑制胃酸分泌、延緩胃動力、增加中樞飽腹感等，從而達到更有效、穩定的降糖效果。
「胰高血糖素樣肽-1受體與葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體」結合可以達到互補協同的作用，從而產生更有效的血糖控制和顯著的減肥效果。研究認為，是其透過抑制促食欲神經元和刺激厭食神經元，增強中樞系統厭食訊號肽的作用，減少食物攝入量；同時啟用脂蛋白脂肪酶，減少脂肪溢位及異位脂肪的蓄積，從而減輕體重。另外在保護心腦血管方面也能使患者顯著獲益。
適用於成人2型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物（格列XX）治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
在「肥胖或超重的非2型糖尿病患者中開展的首個全球替爾泊肽Ⅲ期臨床研究」，結果顯示：5、10、15mg替替爾泊肽組和安慰劑組患者體質素分別降低16、22、24kg和2kg。此外，替替爾泊肽組89%～96%的患者達到了至少5%的體質素減輕，安慰劑組僅為28%；有55%～63%的替爾泊肽組患者體質素至少降低了20%，安慰劑組僅為1.3%。腰圍與基線相比，5、10、15mg替爾泊肽組和安慰劑組分別降低了14.6、19.4、19.9cm和3.4cm。替爾泊肽組患者的脂肪質素百分比也比瘦體質素減少了約3倍（脂肪質素減少了33.9%，而瘦體質素減少了10.9%）。相較於安慰劑組，替爾泊肽組可分別降低收縮壓7.2mmHg、舒張壓4.8mmHg。
研究發現，與度拉糖肽相比，替爾泊肽在更大程度上改善了胰島素抵抗和胰島β細胞功能，替爾泊肽的作用僅部份歸因於體質素減輕，雙重受體激動劑賦予了不同的血糖控制機制。替爾泊肽的降糖作用是透過改善β細胞功能的多個方面來實作的，包括改善胰島素敏感性、胰島素分泌第一/第二時相和胰島β細胞的對葡萄糖敏感性，從而顯著降低空腹、餐後血糖、糖化血紅蛋白。
替爾泊肽在健康受試者和2型糖尿病患者體內的藥動學相似，消除半衰期約為5 天，每周1次給藥，4周達到穩態血藥濃度，暴露量的增加與劑量呈正比。皮下給藥後，替爾泊肽達到最大血藥濃度的時間為8-72小時，平均絕對生物利用度為80%，皮下註射部位不同，包括腹部、大腿或上臂，其藥物暴露量相似。不傷肝腎，肝腎功能不全的患者均不需要調整藥物劑量，副作用常見胃腸道反應，一般可耐受。
替爾泊肽的推薦起始劑量為2.5mg，皮下註射，每周一次。2.5mg劑量目的是起始治療而非控制血糖。推薦給藥4周後，將劑量增至5mg，皮下註射，每周一次。如需要進一步加強血糖控制，推薦在接受當前劑量治療至少4周後，繼續以2.5mg的振幅增加劑量。該藥最大給藥劑量為15mg，皮下註射每周一次，如有必要，可以改變每周給藥的日期，但兩次給藥間隔應至少為3天（72小時）。
當在二甲雙胍基礎上加用該藥時，可繼續二甲雙胍的當前劑量。如果遺漏一次給藥，應在遺漏給藥後4天（96小時）內盡快給藥。如果超過4 天，則略過這次給藥，按計劃給藥日期進行下一次給藥。每種情況下，患者都可以恢復其常規每周一次的給藥方案。
總之，迄今為止的臨床研究表明，與其他治療2型糖尿病的藥物（包括GLP-1受體激動劑）相比，替爾泊肽在血糖控制和減輕體重方面具有明顯優勢。替爾泊肽目前獲批的適應證僅針對2型糖尿病成年患者，而在研究中發現對兒童2型糖尿病、肥胖癥、射血分數保留的心力衰竭、非酒精性脂肪性肝炎、心血管結局的影響等均有較好的作用。替爾泊肽的成功上市有望開啟多重腸促胰島素受體激動劑藥物的新時代。#深度好文計劃#
