他曾兩次代替毛主席的職務，毛主席救了他一命，最後成元帥
1928年4月28日，農歷是三月初九，南昌起義余部及湘南暴動隊伍在江西的井岡山與毛主席率領的秋收起義軍會師了。
陳毅與毛主席相識，毛主席對陳毅說：「相見恨晚，相慰平生。」
在井岡山，陳毅和毛主席成為了詩友，經常在一起談詩論文，過得很愉快。
不久後，陳毅曾兩次取代毛主席擔任紅四軍前委書記。
第一次發生在1928年7月，當時毛主席對紅四軍主力按照湖南省委的計劃行動持不同意見，導致了一場重要的決策會議。在這次由湖南省委巡視員杜修經主持的沔渡會議上，陳毅被選為紅四軍前委書記，負責指揮28團和29團前往湘南。毛主席只能以紅四軍黨代表身份指揮余下的部隊。
然而，陳毅和朱德率領的部隊在湘南行動中遇到了一系列困難。他們首先成功攻占郴州，但很快面臨敵軍的強烈反撲。29團的官兵，大部份是湘南宜章縣的人，在思鄉之情的驅使下，離開部隊回家鄉，導致29團幾乎全軍覆沒。陳毅和朱德依然堅持留在湘南，甚至派出28團2營和機炮連去開辟道路。然而，由於一系列事件，包括探路部隊的叛變，局勢變得更加復雜。在這次湘南行動中，紅四軍的軍權再次回到毛主席手中。
第二次發生在1929年6月。
紅四軍主力於1929年1月離開井岡山，展開遊擊戰爭，並在贛南建立了革命根據地。在這期間，紅四軍從瑞金前往閩西，逐步建立了以杭、永定、龍巖為中心的閩西革命根據地。
1929年6月22日，紅四軍在龍巖召開了黨的第七次代表大會，旨在統一思想。在會議上，陳毅公開批評了毛主席和朱德，認為毛主席家長式管理，而朱德則被指責是舊軍隊出身，只註重江湖義氣，不重視政治思想工作。令人意外的是，陳毅的發言獲得了大多數官兵的支持，導致他被選為紅四軍前委書記，而毛主席卻落選。
這次黨內爭論並沒有在紅四軍七大上得到根本解決。朱德致信請毛主席回紅四軍參加，但遭到拒絕。毛主席在黨內歷史中多次受到錯誤對待，其中包括被免去紅四軍前委書記職務。然而，在中共八大預備會議上，毛主席重新成為紅四軍前委書記。
1931年初，中央蘇區進行肅反，陳毅被當作AB團成員抓捕。毛主席親自救出了陳毅，對當時過度擴大化的肅反表示不滿。毛主席的支持使陳毅得以幸免於難，加深了他對毛主席的敬仰。
陳毅曾在文字中表達對毛主席的崇拜，如寫下的一些詩句。但在黨的發展歷程中，陳毅也曾因對毛主席的支持而受到一些黨內人的非議。在黨內爭論中，陳毅多次表達對毛主席的堅定信仰，顯示了他在困境面前永不低頭的決心。
1928年，湖南省委計劃紅四軍主力發兵湘南，但毛主席不同意。在沔渡會議上，陳毅被選為紅四軍前委書記，指揮28團和29團，而毛主席指揮余下部隊。湘南行動不順，29團幾乎全軍覆沒，陳毅和朱德堅持留在湘南，最終紅四軍軍權回到毛主席手中。
1929年，紅四軍主力轉移到閩西，建立革命根據地。在龍巖的黨代表大會上，陳毅批評毛主席和朱德，獲得大多數官兵支持，成為紅四軍前委書記。這次爭論未解決，毛主席在八大預備會議上重新成為前委書記。
1931年初，中央蘇區展開肅反運動，卻因過於激進而誤傷無辜。陳毅，當時擔任贛西南特委書記和南路工委書記，竟然也被當作AB團成員拘捕。
有一天，毛主席，當時是紅一方面軍總前委書記，正在散步途中，聽到有人在小廟裏喊冤，聲音聽起來十分熟悉。走進一看，原來是陳毅！
毛主席迅速追問：為什麽抓了陳毅同誌？
會議室裏的人不知道毛主席是誰，毛主席報上名字後，他們被嚴厲批評，毛主席強調陳毅怎麽可能是AB團的人呢？要求立即釋放。
陳毅因此獲救。毛主席對陳毅說：「你別回去了，跟我走吧，免得再惹麻煩。」
陳毅事後回憶說：「1931年政治保衛分局的人差點就把我整垮了，要不是主席親自出面，我差點就完了。肅反搞得太過火，害死人啊！」
毛主席在黨的八大預備會議上也提到了這事，他說：「當時在江西，肅反搞得太大，把很多好同誌都冤枉了，陳毅同誌幾乎喪命，如果不是我親眼目睹，估計情況會更糟。」
陳毅對毛主席由衷敬佩。1932年10月上旬，中共蘇區中央局在江西寧都召開了全體會議，即「寧都會議」。
在會議上，毛主席再次遭到不公正待遇，被「免去」紅軍總政委職務。
緊接著，毛主席兼任的紅一方面軍總政委職務也被免去。
次年，臨時中央有人以軍團政委和省委書記的職務為引誘，勸說陳毅檢查「蘇區的問題」，領導做所謂的「自我批評」。陳毅義憤地回應：「你們想要我掩蓋蘇區的成就，編造謊言，我陳毅是絕對不幹的。蘇區的情況，你們去找毛澤東談吧！」
當時充任中革軍委代理主席的項英發現陳毅的毛筆字特別像毛澤東的字型，不悅地對陳毅說：「你不僅在政治上和軍事上過於崇拜毛澤東，為他吹捧，連寫字都學他！」
陳毅毫不客氣地反駁說：「你說我過於崇拜毛澤東，那你為何如此崇拜博古呢？你們就是排斥毛澤東。」他還補充說：「你不信任潤之，只能說明你沒有水平。」
項英沈默無語。
陳毅對毛主席的崇拜不僅存在於內心深處，還在不少文字中表達，如他曾經寫下「漫漫長征無計程，北辰星指引程」，「星辰燦爛何眾多，北鬥安家延安坡。波濤洶湧大海湧，飛越清涼山巔飄」等詩句。這裏的「北辰星」和「北鬥」正是指向毛主席。
陳毅從未低頭於困境，卻始終向真理低頭！這就是陳毅！
陳毅展現了出色的工作才能，在組織、發動和協調方面都表現出色。在解放戰爭後期，他同時擔任華野的司令員兼政委，以及中央中原局第二書記、中原軍區和中原野戰軍副司令員，成功協調了華野和中野在淮海戰役等戰役中的聯合行動，取得了顯著的戰功。
新中國成立之初，陳毅先後擔任上海市市長兼華東軍政大學校長。在參加完開國大典後，他受邀出席軍政大學的開學典禮。
當時，軍政大學要求學員根據戰備要求剃光頭，男學員剃光頭，女學員剪短發。面對學員的抵觸情緒，陳毅二話不說，親自先剃了個光頭。在開學典禮上，他告訴學員們，建設事業就像「千裏之行，始於足下」，需要耐心從「頭」學起，從「頭」做起。他幽默地摘下軍帽，露出光頭，說：「我和同學們一樣，從‘頭’做起！」
這一舉動引起了全場的熱烈反響。隨後的幾天裏，軍政大學的男學員們紛紛剃光頭，女學員們也剪了短發。
陳毅還以其出色的口才著稱。他曾說，人的一生要經過三個會議：慶功會、支部會和追悼會。他強調慶功會要多開，但不能沖昏頭腦；支部會要經常參加以保持清醒，但不應變成批判和鬥爭的場所；至於追悼會，則是功過如何的最終定論，但參與者只能是別人，自己不能再參加。
1958年12月26日，新中國的空軍地空導彈部隊二營成立，代號為「543」部隊。為保密起見，二營官兵不穿軍裝，對外宣稱是打井隊或勘測隊。
最初，二營裝備的是從蘇聯引進的山姆-2地空導彈。1962年初，美國U-2高空偵察機突然侵入中國大陸西北部的核武器和導彈基地上空，拍攝了大量偵察照片。為了回應這一挑戰，二營迅速南下至江西南昌，於1962年9月成功擊落了一架U-2高空偵察機。
這一壯舉震驚了世界：中國年輕的地空導彈部隊竟然具備這樣的能力？
在一次記者招待會上，有位外國記者問及中國用何種方式擊落U-2飛機：「是用導彈嗎？」
為避免引起敵方對策，當時的外交部長陳毅幽默地回答：「我們是用竹竿把敵機捅下來的。」
這個回答實在巧妙！
1954年，陳毅任國務院副總理，1955年被授予元帥軍銜，位列十大元帥第六位，也是唯一一位未參加長征的開國元帥。
1958年，陳毅兼任外交部部長，成為新中國的第二任外交部長（第一任是周恩來）。
1972年1月6日，陳毅因病在北京逝世。年近八旬的毛主席親自參加了陳毅的追悼會，深深三鞠躬，這也是毛主席一生中最後一次參加追悼會。
陳毅的夫人張茜在陳毅的追悼會上看到毛主席親自出席，心情十分激動。她表達了陳毅曾經反對過主席的事情，並稱陳毅過去不懂事。毛主席立即打斷了張茜的話，表示不能這樣說，也並不完全怪責陳毅，強調陳毅是個好人。
毛主席還詢問了陳毅的幾個孩子的名字和近況，並鼓勵他們要努力奮鬥。毛主席肯定了陳毅在中國革命和世界革命中所做的貢獻和功勞，稱其已經得出了結論。
在毛主席正式出版的15種著作中，涉及到305個人物。蔣介石以1044次位居第一，其次是馬克思（913次）、列寧（663次），而陳毅則以188次的提及次數成為毛主席著作中被提到最多的中國共產黨人。
流傳甚廣的一句名言是：「陳毅是個出色的同誌。」陳毅回憶說，這是毛主席親自對他說的。
