XNW28012是一種創新型抗體偶聯藥物（ADC），可靶向組織因子（TF），用於治療TF高表達的多種實體瘤。臨床前實驗證實XNW28012在組織因子（TF）高表達實體瘤領域有良好的抗腫瘤療效，可為TF高表達實體瘤患者提供一種新的治療方式。非臨床研究顯示，XNW28012在TF高表達的多種實體瘤模型中展現出了良好抗腫瘤活性，且安全性特征良好，整體安全性可控。
組織因子（TF），又稱為凝血因子III（Coagulation factor III）或CD142。由於TF在許多腫瘤中高表達，但在正常組織血管內壁的內皮細胞中不表達，因此靶向TF的藥物可以被定向傳遞到腫瘤細胞而不靶向正常組織細胞，TF可作為ADC藥物的理想靶點。值得一提的是，2021年9月，美國FDA加速批準Tisotumab vedotin（商品名：Tivdak）上市，用於治療復發或轉移性宮頸癌（r/mCC）患者。這些患者在接受化療治療後出現進展。這是首個靶向TF的宮頸癌新藥。
研究藥物：XNW28012（I/II期）
試驗類別：單臂試驗
適應癥：宮頸癌等實體瘤（二線及以上）
申辦方：上海信諾維生物醫藥有限公司
用藥周期
XNW28012的劑型：註射用凍幹制劑；規格：120mg/瓶；用法用量：根據體重給藥（0.6mg/kg起始至7.2mg/kg按照不同的劑量組結合體重計算給藥量），遵醫囑。用藥時程：單次給藥，3周一個給藥周期。
入選標準
1、劑量遞增階段：標準治療失敗或缺乏有效標準治療，且經組織學或細胞學確診的晚期和/或轉移性惡性實體瘤受試者。
2、劑量擴充套件階段：經組織病理學確診、疾病進展的晚期和/或轉移性卵巢癌、宮頸癌、胰臟癌和結直腸癌。
3、在簽署知情同意時年齡必須≥18歲。
4、至少有1個符合RECIST 1.1標準的可測量病竈（僅適用於劑量擴充套件階段）。
5、東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況評分為0 ~1。
6、受試者在第一周期給藥前7天內器官功能水平必須符合下列要求：嗜中性球計數（ANC）≥1.5×109/L，血小板計數≥100×109/L，血紅蛋白≥90g/L；肌酐清除率≥60 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式計算）；谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）水平≤3倍正常值上限（ULN），肝癌/肝轉移受試者應≤5×ULN；總膽紅素（BIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），Gilbert症候群患者的直接膽紅素（DBIL）必須≤2×ULN；國際標準化比值（INR）≤1.2（未經抗凝治療），活化部份凝血活酶時間（APTT）≤1.25×ULN；接受穩定劑量抗凝治療（如，華法林）≥8周的受試者，其INR必須≤3。
排除標準
1、既往對同類別ADC存在嚴重的輸液反應或對任何XNW28012藥物成分有過敏反應者。
2、在首次研究藥物治療前4周或5個半衰期內（以時間較短的為準）接受過抗腫瘤治療，包括：小分子藥物、免疫治療、化療、單複制抗體等抗腫瘤治療或其它試驗藥物。
3、在首次研究藥物治療前4周內接受活疫苗。註：季節性流感疫苗一般是滅活疫苗，可以使用；但鼻內流感疫苗是減毒活疫苗時，不被允許。
4、既往接受抗癌治療導致的毒性尚未恢復到CTCAE級別≤1或穩定的受試者，不被認為可能存在安全風險的AE除外（例如，脫發）。
5、既往有腦內動靜脈畸形、腦動脈瘤或中風病史（包括篩選前1個月內發生短暫性腦缺血）。
6、存在以下任何一種血液學危險因素：已知的凝血缺陷導致出血風險增加；血管炎引起的彌漫性肺泡出血；已知的易出血體質；持續性大出血；增加危及生命出血風險的創傷；試驗開始前8周內發生嚴重顱外傷或顱內手術史。
研究中心
河南洛陽、鄭州
湖南長沙
湖北武漢
上海
安徽合肥
重慶
山東臨沂、濱州、濟南
江西贛州
廣西南寧
四川成都
雲南昆明
廣東廣州
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遼寧沈陽
北京
黑龍江哈爾濱
河北保定
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具體啟動情況以後期咨詢為準
