文 | vb動脈網
神經外科高值耗材市場正迎來一批中國挑戰者。
過去很長一段時間內，神經外科市場都是由美敦力、史賽克、強生、貝朗等海外巨頭壟斷。以神經外科高端止血產品為例，1960年，強生研發推出氧化再生纖維素可吸收止血紗。該產品基於方便操作、易於塑形、可牢固貼附於傷口、增加止血面積等優勢，在上市之後 迅速成為神經外科手術止血中使用占比最高的醫用耗材 。
截至目前，強生止血紗系列產品已在全球暢銷超60年，強生也憑此幾乎壟斷全球神經外科高端止血市場。
但如今，中國企業向神經外科高值耗材市場發起了挑戰。其中，國內創新企業邁普醫學研發出國產首款可吸收再生氧化纖維素止血產品「吉速亭 」，打破了強生的壟斷局面；賽克賽斯創新出國內首款可吸收硬腦膜封合醫用膠；康拓醫療推出了首個全PEEK顱骨骨折固定和缺損修補解決方案；普立蒙的國產首款抗菌倒刺縫合線於近期獲批；拓藍精創自主研發出的顱內壓監護儀和顱內壓傳感器套件屬國內首創，打破了進口產品長達二十余年的技術壟斷……
不止是技術突破、產品獲批，國內企業還在神經外科市場上實作了突破。例如，神經外科領域企業邁普醫學2024上半年營收1.2億元，同比增長42.39%；大博醫療2024上半年神經外科類產品實作營業收入0.48億元，同比增長58.42%；康拓醫療2024年上半年神經外科業務營收1.33億元，同比增長7.97%；冠昊生物、正海生物、佰仁醫療、天新福等企業合力將硬腦膜補片的國產化率提升到90%……
被壟斷的神經外科究竟是怎樣一個市場？國內企業是如何突破的？現階段，神經外科行業將如何發展？
神經外科：被壟斷的近百億元藍海市場
談到神經外科，許多人的第一印象是神經介入。事實上，神經外科是以手術為主要手段，治療顱腦外傷、顱腦腫瘤、腦血管疾病、顱內感染性疾病、脊柱脊髓疾病等神經外科疾病的一門臨床外科專科。
神經介入則是治療腦血管疾病的介入手術統稱。即神經介入是神經外科的一個細分領域。此前，動脈網已多次報道神經介入，本次主要梳理神經介入之外的神經外科市場。
神經外科分類及主要產品
根據【中國衛生健康統計年鑒】，2022年中國神經外科開顱手術量約90萬台。每年近百萬的手術量也催生了一個巨大的市場：預計中國神經外科耗材市場規模到2027年將接近百億元。另外，醫療行業調研機構evaluate Medtech釋出的數據顯示，2023年，全球神經外科醫療器械的市場規模達到158億美元。
神經外科市場廣闊，但是中國相關企業發展時間短，進入市場晚，目前還處於追趕期。據悉，神經外科對應的高值耗材包括顱骨材料、腦膜材料、止血材料、閉合材料、引流材料等。截至目前，除腦膜材料（國產化率達90%）外，神經外科其他高值耗材市每場平均由海外品牌主導。同時，現階段只有外資企業可以做到完全覆蓋五大類產品線，國內企業則是從其中一兩個細分市場切入，並逐步擴充套件產品線。
● 顱骨材料
顱骨材料產品關聯的疾病是顱骨缺損。作為保護大腦的屏障，顱骨缺損後，極易引起腦組織損傷。透過顱骨材料修補、治療顱骨缺損，患者的顱骨形態將恢復正常。對應的產品包括顱骨修補產品和顱骨固定系統，如顱骨鎖、顱骨網、顱骨釘、顱骨連線片、顱骨蓋孔板等。
按原材料分，顱骨材料產品可分為自體骨、有機玻璃、矽橡膠、骨水泥、鈦材料、聚醚醚酮（PEEK）。目前，前四種產品由於來源、效能等各種各樣的缺陷逐步結束了市場，鈦材料占據市場主流，PEEK的滲透率相對較低，但被認為是顱骨材料的重要發展方向。
據了解， 鈦材料由於推出時間早、價格便宜、效能優異，已成為現階段 臨床套用 最 廣泛的顱頜面修補材料 ， 市場參與者主要包括美敦力、史賽克、強生等 。不過，鈦材料也存在一定的局限性：鈦作為一種金屬材料有熱脹冷縮效應，且導熱快，會使患者頭部對熱敏感；影像檢查時有金屬偽影，對後續的醫學影像檢查有影響；材料強度低於人體顱骨，受力容易變形。
不同材料的顱骨修補固定產品對比
針對鈦材料的多種臨床痛點，有創新人員嘗試將其他人工材料用於顱骨修補，並在PEEK材料上取得顯著成效。據悉，PEEK材料是一種人工合成的半結晶熱塑性材料，其在顱骨修補材料領域的研究中展現出了與人體顱骨高度相似的彈性、硬度和導熱性。同時，PEEK還具有良好的組織相容性、耐輻照性、抗壓性及力學效能。
相比於鈦材料，PEEK材料的顱骨修補產品平均彎曲強度更高，不易凹陷變形，對大腦的保護效果更出色；PEEK材料經過一定的加工技術和個人化設計後能夠與患者顱骨達到極高的吻合度，而鈦材料是標準化生產產品，需要醫生根據患者情況進行塑形和調整，難以與患者顱骨達到較高的吻合度；PEEK材料導熱系數較低，厚度接近顱骨，隔熱效果與顱骨相近，不受冷熱環境影響。
另外，PEEK材料作為非金屬材料，植入後在CT、MRI等檢查時無偽影，不影響患者後續的醫學影像診斷。
目前，國內已有多家創新企業研發出了PEEK材料顱骨修補產品，如康拓醫療、邁普醫學、大博醫療、康爾醫療、威高海星、美益達醫療等企業的PEEK顱骨網板均已獲批上市。其中，康拓醫療最新推出的PEEK顱骨固定系統於2024年8月獲NMPA批準。加上此前獲批的PEEK材料產品，康拓醫療能夠向市場提供全PEEK顱骨骨折固定和缺損修補解決方案。
盡管PEEK材料修補產品在個人化匹配、醫學影像相容、物理機械效能、舒適性等方面優於鈦材料，但由於PEEK顱骨修補固定產品進入市場時間尚短，手術方案設計流程更復雜，需要一定的培訓，且價格較高，目前其在國內顱骨修補領域的滲透率仍處於較低水平。不過，預計PEEK材料將憑借優異的效能大幅與集采政策提升滲透率，並成為未來的主流產品。
值得一提的是，海外巨頭早已在海外市場推出了PEEK材料顱骨修補產品，但其在國內市場上提供的顱骨材料產品仍主要以鈦材料為主。僅強生在國內推出了PEEK材料顱骨修補產品。
國內企業還需努力，讓更多患者用上效能更優異的PEEK材料顱骨修補產品。
● 高端止血材料
止血材料在外科手術中套用廣泛，但神經外科有其特殊性。相較於其他手術部位，腦組織血運豐富、微神經網絡結構復雜，部份手術部位深，視野狹窄、手術操作不便。多重因素影響下，神經外科手術中的出血點位較多，且止血較難。也因此，能否控制顱內出血往往成為神經外科手術成敗的關鍵因素。
同時，相較於其他外科，神經外科具有更高的復雜性，對止血材料的安全性有更高的要求，普通紗布、棉球等中低端止血材料無法完全滿足臨床需求，需要選擇可經腔鏡註射、註射後可固化塑形、可降解吸收、吸血後無體積膨脹、化石相容性更優的高端新型止血材料。
目前，國際上有多款產品用於神經外科止血，但在國內獲批用於神經外科的止血產品較少，主流產品是強生的氧化再生纖維素類止血材料（速即紗）。
神經外科市場上常用的止血材料可以分為纖維素類、明膠類、膠原類、纖維蛋白黏合劑、骨蠟。其中， 氧化再生纖維素止血紗 是 神經外科手術止血中使用占比最高的醫用耗材 。
據悉，再生氧化纖維素取材於植物纖維，透過嚴格的再生和氧化工藝制成。臨床上，氧化再生纖維素類止血材料具有可快速放置於指定區域、易塑形並牢固貼附於傷口、增加止血面積、留置7-14天內被吸收等優勢。
在強生研發出氧化再生纖維素類止血材料後60年，國內創新企業終於突破了技術壁壘，研發出同類產品。2021年，邁普醫學研發推出國產首款可吸收再生氧化纖維素止血產品，用於神經外科止血。事實上，目前已有多款國產氧化再生纖維素類止血材料產品，但受效能參數限制，部份產品並不適用於神經外科。
值得一提的是，自首款普通氧化再生纖維素類止血材料上市以來，強生先後推出了加厚款、纖絲款、雪花款等產品。2022年，強生還在中國創新推出了首個顆粒狀的再生氧化纖維素止血產品——速即紗聚積顆粒。與上一代產品相比，速即紗聚積顆粒能夠在平均30秒內實作術中止血，而傳統的可吸收止血紗布需要3-5分鐘才能達到同樣的效果。另外，速即紗聚積顆粒采用了創新的顆粒形態，這種形態使得醫生在面對不規則、大範圍的創面時更容易找到出血點並進行處理。
可吸收止血流體明膠也常常用於神經外科止血。此類產品由流體明膠與凝血酶構成，一般透過長的塗抹器塗抹在止血部位。此類產品的優點是流體形態滿足深部腔隙、復雜創面的精準止血，且更易於操作，不影響手術視野。但其缺點是若未去除過多止血後產物，可能引起病竈周圍水腫，或註射到血管中可能引起血栓、貧血、感染和出血。
截至目前，國內有多款可吸收止血流體明膠獲批上市，如博恩銳爾、華諾生物、拿殊國際生物。但是，這些企業的可吸收止血流體明膠，適應癥並不包含神經外科、泌尿外科、和眼科。
不過，這些企業正拓展其適應癥。例如，2024年10月，博恩銳爾自主研發的可吸收止血流體明膠順利完成神經外科註冊臨床研究全部入組。根據研究結果：該產品與進口同品種產品相比，在止血有效率方面無明顯差異，在產品容易使用程度、與創面貼合程度、與創面接觸的套用等指標上均無統計學差異。這意味著該產品具有不劣於進口產品的效能，且即將在神經外科全面推廣運用。
纖維蛋白膠是另一種高效能植入類止血耗材，其透過將纖維蛋白原與凝血酶結合，啟用凝血機制起到止血作用。該產品的優點是具有無毒性、優良的組織相容性、良好的止血性等特定，可促進創傷愈合，在一定時間後可被人體吸收。但其缺點是需要冷凍儲存，術前水浴加熱至體溫，制備較為麻煩，同時塗抹後形成血凝塊需要1-2分鐘。因此，纖維蛋白膠並不適用於動脈快速出血或意外出血的情況。
總的來看，神經外科手術極為復雜，不同的手術由於手術部位、操作方式等差異對止血材料的要求也不盡相同，有的需要海綿形態，有的需要粉末狀形態，有的需要流體形態；材質上，有的需要纖維素類，有的需要明膠類，有的需要膠原類，有的需要骨蠟類……對國內企業來說，當前的重點是開發更多類別的高端止血產品，滿足市場需求，並加速商業化，以商業反哺科技創新。
● 閉合材料
閉合材料主要適用於防止腦脊液滲漏。硬腦膜是保護大腦和防止腦脊液與外界接觸的屏障，而開顱手術、腫瘤侵蝕、顱腦損傷等因素均可能破壞硬腦膜。臨床上通常透過縫合硬腦膜進行修補，但縫合過程中會產生微小的針孔，較難形成完全密閉的環境，因而存在腦脊液滲漏的風險。
對此，市場上創新出可吸收醫用膠，以防止腦脊液滲漏。目前，國際市場上僅英特格拉、史賽克推出了可吸收醫用膠。國內市場上，賽克賽斯研發出了國內首創的可吸收硬腦膜封合醫用膠，為硬腦膜縫合後的腦脊液滲漏的封堵提供了一種新的解決方案。
相較於常規修補法，該產品的創新之處在於將其噴塗到手術部位後，會迅速聚合形成具有空間立體網狀結構的黏性水凝膠，對手術縫合後仍存在的硬腦膜脊液滲漏起到輔助封合作用。
根據據賽克賽斯招股書資料，其可吸收硬腦膜封合醫用膠銷售數量增長較快，2021年-2023年的復合增長率達到43.36%。
打破封鎖，讓國內患者用上最新一代產品
國內企業除了在顱骨材料、止血材料、閉合材料方面有所突破，在腦膜材料、引流材料、顱內壓監測儀等市場上也實作了突破。
具體來說，腦膜材料領域，冠昊生物、正海生物、佰仁醫療、天新福等企業合力將硬腦膜補片的國產化率提升到90%；
引流材料領域，百多安、大正醫療、威海世創、博科醫療、匯森醫療、醫科醫工、七顆星醫療、玉東醫療等企業研發推出了帶測壓裝置腦室外引流系統，並有昊普生物、庫欣醫療、柯西醫療等企業獲批了腰椎外引流系統；
顱內壓監測儀市場，此前主要由Raumedic、Sophysa、Integra及Natus主導。目前，拓藍精創、普惠醫療等國內創新企業已推出相關產品，並在商業化方面取得成效。
梳理神經外科行業可以看到，正是國內創新企業的開拓攻堅，國內患者才享受到了全球市場上最新一代產品。而國內企業由於發展時間較短，往往是從單一產品切入神經外科行業，並逐步向其他產品線擴充套件。
以邁普醫學為例，其從硬腦膜補片切入市場，逐步開拓了顱骨材料、高端止血材料、封閉材料等產品線。2024上半年，邁普醫學的腦膜產品銷售收入為 6911.93萬元，同比增長36.68%；其顱骨材料產品營收3549.37萬元，同比增長32.79%；其止血材料產品與封閉材料產品由於上市時間短，合計營收1421.14萬元，但增速極快，同比增長145%。
除了擴充產品線、增加適應癥，國內神經外科創新企業還面臨集采等問題。一方面，集采將壓縮神經外科高值耗材產品的價格，這對於上市銷售多年的進口產品影響較小，而對於付出較高研發資金、上市不久的國內企業有較大影響；另一方面，集采能夠幫助國產產品加速搶占市場，提升滲透率。
基於此，大部份國內神經外科企業選擇積極投標集采，以價換量。例如，康拓醫療透過調整經營策略，參加各種學術會議，加大對PEEK材料產品的宣傳推廣及市場教育，並深入基層市場，加速其產品對下沈市場的覆蓋，提升PEEK材料產品的滲透率。2024上半年，其在多家基層醫院實作PEEK材料修補手術「零的突破」。
同時，康拓醫療還依托集采以價換量。2024上半年，其PEEK材料產品銷量大漲，推動神經外科業務收入持續增長（營收1.33億元，同比增長7.97%）。
另外，康拓醫療還將目光投向海外市場。2024上半年，其擴大神經外科業務產品在全球主流市場的推廣註冊範圍，且其海外子公司正推進PEEK材料骨板的美國本土化生產工作，增強其在全球市場的綜合競爭力。受益於出海戰略，其上半年海外營收達1622.12萬元，較上年同期增長14.97%，呈持續穩定增長趨勢。
如今，神經外科市場基本已打破技術封鎖，接下來將是商業化亂戰。相信在國產替代、本土化、成本等優勢下，國內神經外科企業將加速成長！
