人類在抗衰老方面的研究，現在越來越多了，越來越多的研究表明，衰老與免疫系統適應力的功能失調密切相關，因此可以說，炎癥本身就是衰老的重要標誌之一，特別是慢性無菌性炎癥，是導致衰老和老年人健康問題的重要原因，相關研究表明，促炎性訊號傳導因子與衰老有關，而相關的抑制劑能夠緩解年齡相關的身體功能障礙。
研究者早就發現，重要的炎癥因子IL-11在隨著年齡的增長，在老年人中會出現上調，也越來越多研究表明IL-11在導致衰老方面有著重要的作用，而對抗這個炎癥因子，能否起到改善健康壽命和延長壽命的作用呢？近日發表在權威學術期刊Nature上的一項新研究中，研究者研究了抑制IL-11對小鼠壽命的影響，今天來和大家分享以下這項研究的重要作用。
IL-11是一種細胞因子，屬於IL-6家族，在很多哺乳動物身上，包括人類中都有這類細胞因子。它在訊號傳導、細胞增殖、分化和免疫反應中發揮著重要作用。雖然IL-11的具體作用可能因物種而異，但在許多方面，它尤其是在調控炎癥反應和細胞衰老方面，在不同哺乳動物中的作用是相似的。
在此次發表的研究中，研究者以小鼠為試驗模型動物，透過敲除小鼠的IL-11或IL-11 ra1基因，研究了該處理對小鼠衰老的影響，具體的試驗方法為向老年小鼠註射IL-11抗體，觀察其代謝、肌肉功能和衰老標誌物的影響，透過觀察對照組老年小鼠和IL-11訊號通路被抑制的老年小鼠進行壽命觀察，分析了不同組織中IL-11的表達，同時還研究了IL-11訊號通路被抑制後，對細胞衰老標誌物的影響。
研究者透過小鼠試驗研究發現， 隨著小鼠年齡的增長，IL-11在多種細胞類別和組織中都出現了上調，並透過調節ERK-AMPK-mTORC1軸，導致了細胞、組織以及個體的衰老病理性變化。
而敲出了的IL-11及IL-11 ra1基因的老年小鼠，減少了老年小鼠代謝衰退，出現多病共存以及虛弱的發生機率。透過對75周大的老年小鼠進行25周的IL-11抗體註射，發現抗IL-11細胞因子能夠改善老年小鼠的代謝和肌肉功能，同時還降低了衰老的生物標誌物水平，以及兩性小鼠的虛弱程度。
研究結果顯示，IL-11基因剔除的小鼠，平均壽命延長了24.9%，75周齡的老年小鼠，透過註射IL-11抗體，雄性小鼠的中位數壽命延長了22.5%，雌性小鼠的壽命延長了25%。
這種研究結果無疑是非常可喜的，雖然是在小鼠身上試驗研究的成功，但相比哪些在果蠅、線蟲身上的相關研究，在小鼠身上的研究對於推及人類健康壽命影響方面，有著更顯而易見的優勢。
研究者認為，IL-11與衰老的調節有著密切的關系，同時該細胞因子的上調，也會導致細胞衰老標誌物的增加，而抗IL-11治療，有改善了老年小鼠的代謝健康。
從具體組織影響來看，抗IL-11治療減少了老年小鼠肝臟中的甘油三酯水平，同時還減少了肝臟損傷標誌物的水平，另外，抗IL-11也提高了肌肉力量和骨骼肌力量，改善了脂肪組織和代謝功能，減少了組織的纖維化。
在人類中，IL-11訊號通路的研究也表明它在炎癥性疾病、腫瘤和代謝紊亂中發揮作用。IL-11具有抗炎作用，在炎癥性腸病，風濕性關節炎等慢性炎癥疾病中有著重要的作用，除此之外在抗腫瘤，抑制腫瘤細胞生長，減少，促進組織修復再生，調節代謝以及老年性認知功能衰退，肌肉萎縮等相關老年病中，IL-11的調節都有著重要的作用，目前已經有相關的抗IL-11治療藥物正處於早期臨床階段，其主要研究的方向是治療肺纖維化等纖維性疾病，但同樣的也有可能會擴充套件到對其他疾病的治療。
值得註意的是，盡管IL-11訊號通路在治療上具有潛在的套用，但其在不同疾病中的作用可能既有積極的一面，也有可能帶來不良反應。因此，深入研究IL-11的具體作用機制和在不同疾病中的效應是必要的，以確保開發出安全有效的治療方案。同時，臨床試驗的結果對於驗證這些潛在套用至關重要。
該研究的結果表明了抗IL-11可能對延緩衰老，治療與衰老相關的疾病方面有著一定能夠的潛力，為抗衰老，提升健康壽命和總壽命，都提供了一種新的方式和策略，希望這樣的研究能夠盡快的套用於臨床實踐，為人類的抗衰老道路帶來新的方向和選擇。
參考文獻：
Widjaja, A.A., Lim, WW., Viswanathan, S. et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature (2024).
