使用司美格魯肽（Wegovy）等類似GLP-1減肥藥的人即使還沒吃一口飯，也會感覺到飽腹感。6月27日，最新發表在Science雜誌上的一項研究中，來自德克薩斯大學西南醫學中心及首爾大學的科學家團隊發現了一個與這種效應有關的大腦區域。
研究描述了兩組與飽腹感相關的神經元：一組是餐前飽腹感，另一組是餐後飽腹感。研究表明，這些重磅減肥藥會作用於這些「飽腹感」神經元。
司美格魯肽（Wegovy）、利拉魯肽（Saxenda）等暢銷減肥藥模擬了胰高血糖素樣肽1 (GLP-1)的作用，這種激素控制血糖水平，也對大腦起作用，抑制食欲。
共同領導這項新研究的首爾大學神經科學家Hyung Jin Choi在使用了利拉魯肽治療肥胖後親身體驗了該藥的效果。他說：「甚至在我開始吃東西之前，當我看到和聞到食物的時候，我就會感到很飽。」這促使Hyung Jin Choi深入挖掘這種效應背後的原因。
Choi和同事招募了一些肥胖人群，並讓他們在接觸食物之前、看到一盤美味的南韓炸雞時（看到但吃之前）以及吃完食物後，分別報告他們的飽腹程度。結果顯示，使用利拉魯肽的人甚至在接觸食物之前就有飽腹感，但當他們看到食物時這種感覺會增強，吃完後這種感覺又會增強。相比之下，沒有使用利拉魯肽的參與者，看到炸雞時飽腹感下降，直到吃完後才再次上升。
GLP-1受體激動劑治療在人類中增加了「攝入前飽腹感「（preingestion satiation）
這些結果表明，Choi並不是服用這種藥物的唯一一個一看到食物就感到飽的人，研究小組將這種感覺稱為「攝入前飽腹感（preingestion satiation）」。
為了確定大腦中負責這些感覺的確切區域，研究人員將註意力集中在一個名為下丘腦背內側核(DMH)的區域。它的神經元有GLP-1受體，允許GLP-1直接作用於這個大腦區域。
研究人員在小鼠進餐過程中人工刺激DMH神經元，發現這些動物立即停止進食。當這些神經元被長期啟用時，小鼠吃得更少；當這些神經元被長期抑制時，小鼠吃得更多。這些結果表明，該區域在飽腹感中起著核心作用。
在此基礎上，科學家們研究了小鼠DMH中單個神經元的活動。他們鑒定出了兩種不同的神經元群：一種從小鼠開始尋找食物的那一刻起一直活躍到它們開始進食的那一刻，另一種只有在小鼠進食的時候才一直活躍。
DMHGLP-1R神經活性與攝入前飽腹感相關
進一步的研究證實，GLP-1藥物作用於這一特定的大腦區域。在使用利拉魯肽的小鼠中，在餐前和餐中，DMH區域的神經活動高於未使用該藥的小鼠。研究小組消除了一些動物DMH神經元中的GLP-1受體後，抑制了利拉魯肽作用於該大腦區域的能力。
總結來說，這項研究揭示了GLP-1受體激動劑控制「攝入前飽腹感（preingestion satiation）」的下丘腦機制，為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經靶點。
「下丘腦中兩種神經元群的鑒定是這篇論文的關鍵貢獻。」未參與該研究的神經發育專家Allison Shapiro表示。
備註：文中圖片均來自Science。
參考資料：
[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj2537
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-02106-0
[3]https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/04/2242293/0/en/Wegovy-semaglutide-2-4-mg-the-first-and-only-once-weekly-GLP-1-therapy-for-weight-management-approved-in-the-US.html
[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-receives-fda-approval-for-saxenda-liraglutide-rdna-origin-injection-for-chronic-weight-management-300013975.html
[5]https://www.cas.cn/syky/202206/t20220602_4836769.shtml
Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
歡迎轉發分享及合理參照，參照時請在顯要位置標明文章來源； 如需轉載，請給微信公眾號後台留言或發送訊息，並註明公眾號名稱及ID。
免責申明：本微信文章中的資訊僅供一般參考之用，不可直接作為決策內容，醫藥魔術方塊不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。
