今天，美國FDA批準由Orchard Therapeutics所開發的基因療法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）用於治療滿足特定條件的的異染性腦白質營養不良（MLD）兒童患者。
根據新聞稿，這是首個用以治療這項罕見遺傳疾病，且獲得FDA批準的基因療法。
MLD是一種罕見且危及生命的機體代謝系統遺傳性疾病
，根據現有文獻估計發生率約為1/10萬新生兒。MLD是由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突變引起的，導致硫酸鹽在腦和身體其他區域蓄積，包括肝臟、膽囊、腎臟和/或脾臟。隨著時間的推移，患者的神經系統會受損，導致其在運動、行為和認知上退化，並行生嚴重痙攣和癲癇發作等神經問題。MLD患者會逐漸喪失活動、說話、吞咽、進食和視物的能力。
在嬰兒晚期，發病後5年的死亡率估計為50%，10年的死亡率估計為44%。
Atidarsagene autotemcel（又名OTL-200）
使用慢病毒載體將編碼芳基硫酸酯酶-A的ARSA轉基因匯入到MLD患者的自體CD34陽性造血幹細胞和祖細胞中，以恢復芳基硫酸酯酶-A的表達，從而透過一次性治療，持續保留患者的運動功能和認知發育能力。
該療法已在歐盟獲批（商品名：Libmeldy）用於治療以ARSA基因雙等位基因突變導致兒童ARSA酶活性降低為特征的MLD患者。該藥物曾被美國FDA授予優先審評資格。
▲適合接受atidarsagene autotemcel治療的MLD患者群體（圖片來源：參考資料[3]）
根據FDA新聞稿，該療法的安全性和有效性是根據37名兒童患者數據所進行評估，這些兒童在兩項單臂、開放標簽臨床試驗和一項擴大使用計劃中接受了atidarsagene autotemcel治療，所獲得的試驗結果與未接受治療MLD患者的自然史數據進行比較。試驗主要療效終點是無嚴重運動障礙生存期，定義為從出生到第一次出現失去支撐或無法坐立或死亡的時間間隔。
分析顯示，與未經治療的兒童相比，atidarsagene autotemcel治療顯著降低MLD兒童患者的嚴重運動障礙或死亡的風險。
所有接受治療的癥狀前晚期嬰兒形式的（pre-symptomatic late infantile）MLD兒童在6歲時均存活，而自然史組中只有58%的兒童存活。
5歲時，
71%接受治療的兒童能夠在沒有輔助的情況下行走。百分之八十五接受治療兒童的語言和表現智商得分正常，而未經治療的兒童尚未報告這一情況。
此外，患有癥狀前青少年早期形式（pre-symptomatic early juvenile）MLD和早期癥狀早期青少年形式（early symptomatic early juvenile）MLD的兒童表現出運動和/或認知疾病的減慢。
累積隨訪數據顯示，atidarsagene autotemcel治療通常顯示良好的耐受性，無治療相關嚴重不良事件或死亡。該療法最常見的副作用是發燒和白細胞計數低、口腔潰瘍、呼吸道感染、皮疹、病毒感染、發燒、胃腸道感染、肝臟腫大等。
▲Atidarsagene autotemcel治療流程（圖片來源：參考資料[4]）
去年10月，Kyowa Kirin和Orchard Therapeutics宣布，兩家公司達成最終協定，根據該協定，Kyowa Kirin將以大約3.874億美元收購Orchard公司。此交易為atidarsagene autotemcel的開發提供了更多資源。
目前，全球眾多醫藥企業正積極開發治療MLD的創新療法，許多臨床前潛在藥物有望在未來進入臨床試驗階段。
▲全球處於活躍研發狀態的MLD療法盤點（數據來源：公開資料，藥明康德內容團隊制圖）
註：本表由藥明康德內容團隊根據公開資料梳理，為不完全統計。如有遺漏，歡迎補充。
