對於不可手術的中期肺癌患者，傳統的治療模式通常是放療和化療聯合，之後再進行免疫治療。然而，放化療聯合的治療效果只能確保70%左右的患者有機會進入到免疫鞏固治療的環節。如果在患者接受放化療之前，先用免疫治療的手段將這些不可手術的患者轉化成可手術的患者，是否就能實作更好的治療效果？
廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授團隊提出了這一開創性的理念，並開展了一項概念證明性研究——TRAILBLAZER研究（「拓荒者」研究），探索免疫誘導治療在III期不可切NSCLC（非小細胞癌）患者中的療效和安全性。6月20日晚，研究結果發表在了國際權威學術期刊【Cancer Cell】上。
這一項開創性的研究顯示，III期不可切除NSCLC患者接受免疫治療為基礎的誘導治療方案後，其中一部份患者轉化為可手術，這些患者接受手術治療後可能達到根治，顯示出優於化放療後免疫鞏固治療模式的優勢。
研究團隊合影
據研究團隊成員、廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所楊學寧教授介紹，本次研究采用的是恒瑞醫藥自主研發的PD-L1/TGF-β雙抗藥物——SHR-1701。
研究根據患者腫瘤的PD-L1 TPS表達水平，將患者劃分進不同的誘導佇列。PD-L1 TPS< 50%的患者進入誘導佇列A，接受SHR-1701聯合化療進行3個周期的誘導治療。對於PD-L1≥50%的患者者，按1：1隨機進入誘導佇列B或者誘導佇列C。誘導佇列B的治療方案與誘導佇列A一致，進行3個周期的SHR-1701聯合化療。誘導佇列C則采用SHR-1701單藥進行3個周期的誘導治療。
從2020年11月至2022年1月，該研究共有107例患者入組，其中佇列A 88例、佇列B 9例、佇列C 10例。
在完成3個周期的誘導治療後，所有患者均會進行由胸外科、放療科、腫瘤內科和影像科等學科團隊進行的會診，評估能否進行手術，並決定下一步的治療方式。可以進行手術的患者，則接受手術治療；如仍然不能手術，則會進入放療科進行根治性化放療。所有患者完成局部治療後，開始16個周期的SHR-1701的鞏固治療，之後進入隨訪階段。本研究主要終點為誘導治療後的客觀緩解率（ORR）以及患者的無事件生存時間（EFS）。
截至2023年9月，中位隨訪時間達22.2個月。93%的患者完成3周期誘導治療。86例患者接受了後續的局部治療，其中接受手術27例、接受放療59例。
療效結果顯示，接受SHR-1701+化療（A組+B組）誘導治療後的客觀緩解率（ORR）為58%。接受SHR-1701單藥（C組）誘導治療後的ORR為40%。
在27例接受手術的患者中，所有患者均達到R0切除；12例（44%）患者達到主要病理緩解（MPR），7例（26%）患者達到完全病理緩解（pCR）。
楊學寧教授表示，通俗理解，R0切除是指完整地切下了腫瘤，並且在鏡下觀察時，切緣也是陰性的。pCR是指把腫瘤病竈切開後，在病理顯微鏡下已經看不到存活的腫瘤細胞了。MPR是指腫瘤雖然有殘留，但是殘留比例不到10%。
「在接受手術患者中，18個月的EFS率達74.1%；而在接受放療的患者中，18個月的EFS率為57.3%。也就是說，我們為病人創造的手術機會，為他們帶來了更長的生存時間。」楊學寧教授說。
該研究首次證實，透過誘導治療後，約1/4的不可手術III期NSCLC患者得以成功實施手術，並因此獲得了更為優越的生存結果。這一重要研究成果已全文刊登於【Cancer Cell】雜誌，該雜誌在學術界享有極高聲譽，影響因子高達50.3分。
「讓此次研究結果真正成為通用的治療模式，還有很長一段路要走。我們正準備啟動一項更大規模的研究，進行更充分的印證，從而為III期NSCLC患者帶來新的治療希望與更廣闊的生存空間。」吳一龍教授說。
采寫：南都記者 王詩琪 通訊員 柯娥娥 郝黎 張藍溪 張誠斌
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