2024年3月18日，邁威生物官網宣布，其自主研發的靶向Nectin-4的創新型抗體偶聯藥物（ADC）9MW2821治療 宮頸癌 的臨床研究數據在美國婦科腫瘤學會（SGO）年會以口頭報告的形式公布。
Nectin-4是一種Nectin和Nectin樣家族的細胞粘附分子，在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高，成年後下降，在健康組織中的分布有限。其在多種腫瘤細胞中高表達，比如宮頸癌、尿路上皮癌、乳癌、肺癌、胃癌和頭頸癌等，主要透過啟用PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲等。因此，以Nectin-4為治療靶點 可能成為治療Nectin-4高表達癌癥的有效策略 。
9MW2821（簡稱MW282）是邁威生物利用國際領先的抗體偶聯藥物開發平台和自動化高通量雜交瘤抗體分子發現平台開發的一款 靶向Nectin-4的ADC新藥 ，用於治療實體瘤。該品種透過具有自主智慧財產權的偶聯技術連線子及最佳化的ADC偶聯工藝，實作抗體的定點修飾。9MW2821註射入體內後，可與腫瘤細胞表面的Nectin-4結合並進入腫瘤細胞，透過酶解的作用，定向釋放細胞毒素，從而 實作對腫瘤的精準殺傷 。
代號： 9MW2821
靶點： Nectin-4
廠家： 邁威生物
美國首次獲批： 尚未獲批
中國首次獲批： 尚未獲批
臨床數據
在這項多中心、開放、I/II期臨床研究中，旨在評估9MW2821治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學特征及治療效果。
在宮頸癌佇列中，納入了含鉑雙藥化療聯合或不聯合貝伐珠單抗失敗、系統性治療方案不超過2線的復發或轉移性Nectin-4陽性宮頸癌患者。
截至2023年9月25日，共入組了40例患者。其中，57.5%的患者既往接受過含鉑雙藥化療聯合貝伐單抗治療，60%的患者既往接受過含鉑雙藥化療及免疫檢查點抑制劑治療。
研究結果顯示，在37例可評估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為 40.54% 和 89.19% ，其中1例獲得完全緩解（CR），14例達到部份緩解（PR）。此外，中位無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和緩解持續時間（DOR） 尚未達到 。
在Nectin-4腫瘤細胞染色強度3+（Nectin-4 3+）的患者中，有26例可評估療效的患者。這些患者的ORR為 50% ，DCR為 92.31% 。
在既往接受過含鉑雙藥化療及免疫檢查點抑制劑治療的患者中，有21例可評估療效的患者。這些患者的ORR為 38.1% ，DCR為 85.71% 。
安全性
在安全性方面，92.5%的患者發生了與治療相關的不良事件。其中，3/4級治療相關不良事件中最常見的是 嗜中性球減少癥 （40%）、 皮疹 （17.5%）和 γ-谷氨酰轉移酶升高 （12.5%）。沒有與治療相關的死亡報告。
小結
研究結果表明，在宮頸癌患者中，9MW2821具有令人鼓舞的療效且安全性是可控的。期待獲得更進一步的臨床研究數據，為復發或轉移性宮頸癌患者提供更多治療選擇。
參考來源：
