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哮喘機制研究進入分子時代,靶向新藥層出不窮,即將迎來治療革命

2024-01-05健康

哮喘是一種過敏性疾病,是過敏體質導致的,過敏導致氣管內壁產生過敏性炎癥,氣管不但會痙攣收縮,而且分泌大量液體,最終導致氣管阻塞,人吸不進氣又呼不出氣,表現為嚴重的呼吸困難。

人體的很多癥狀其實都是保護性的反應

比如發熱,體溫輕度的升高有利於提升白血球殺病原體活性,因為殺滅過程屬於化學反應,體溫越高化學反應越強烈,但發熱過度了會導致什麽後果呢?神經受損,腦損傷,人會出現抽搐,反過來損害身體。又比如說咳嗽,咳嗽是透過劇烈的氣流排出,將痰帶出來,從而排出身體裏繁殖的病原體,加快病情好轉,但劇烈而又持續的咳嗽會引起頭痛,腹痛,甚至導致肺破裂引起氣胸,所以身體很多反應屬於保護反應,但過了就會反過來損傷身體。

那哮喘也是這樣嗎?考察一下哮喘反應,哮喘發作主要的目標是盡量少吸入一些過敏原,身體認定這些過敏原會損害身體,所以發動了一系列身體內反應,從而減少吸氣量,這樣可以起到減輕身體損傷的作用。但身體反應過於激烈時,氣管過度痙攣,連氧氣都吸入不夠時就會威脅生命了。

所以很多疾病的本質是過猶不及的身體代償,對疾病的治療最重要的是從機制入手,從根本上能夠把疾病控制到對人體有利的限度內,有人說你在說笑吧,有病不想著把病完全治愈,卻想著去控制疾病,事實上就目前人類認知的限度,大部份疾病是無法完全根治的,今天說的這個哮喘,如果你認識到它發病機理的復雜程度就不會這樣講了。

哮喘的本質是炎癥

哮喘看起來和炎癥不搭界,那是大家覺得炎癥是細菌引起的反應,這個想法不能說錯,但真正廣義的炎癥是多種免疫細胞、細胞因子、抗體、補體乃至炎癥局部的一系列非免疫細胞共同參與的反應過程,這個過程一定要有活的病原體參與嗎,不需要,其實引起炎癥的原因很多,被太陽曬傷了會導致炎癥,被榴槤砸到頭了會導致炎癥,甚至被巴掌用力打臉上了也會導致炎癥,炎癥最外在,普通人能夠人知道的表現就是炎癥局部的紅腫熱痛,你看看上述的損傷會不會引起這些表現當中的一種或者多種表現就知道了。哮喘其實就是復雜的嗜酸性球為主的炎癥反應。

炎癥不簡單,每一次炎癥都是一次大兵團作戰

發動一次炎癥反應不是小事情,參與的細胞最簡單也有七八種,每種細胞最起碼上萬甚至數十萬,這些細胞從接收資訊到趕到事發現場,從發生反應到消滅發病因素,最終修復局部損傷到鳴金收兵,其復雜程度相當於一次數十萬軍隊的大兵團作戰,可以說每一次炎癥的復雜程度都不亞於二戰中的任何一次大戰,你想想管理一個軍隊有多難,一次有組織有秩序的炎癥反應實施起來更加的困難,每個細胞沒有眼睛沒有耳朵,它是如何精準的做到各司其職,既不消極怠工又不亂殺無辜的,想想都不可思議。

哮喘發病機理研究已經進入分子時代

上面講了每次哮喘發作時,各種細胞相互協作發生反應的復雜程度,那這些本來有序的炎癥反應是如何失去平衡,並逐漸進入過度激烈的狀態並最後產生癥狀的呢?這裏面最重要的細胞是T淋巴細胞當中的2型輔助淋巴細胞,他會分泌說多種細胞因子,不斷的強化身體當中的很多嗜酸性球型炎癥,不但升高過敏性抗體IgE的生成,同時刺激嗜酸性球在血液中的水平,這裏面最重要的幾個細胞因子包括白介素4,白介素5,白介素13,胸腺基質淋巴細胞生成素等,這些細胞因子在哮喘炎癥反應中起到了非常大的作用,沒有眼睛耳朵的各種炎癥細胞就是靠著這些細胞因子的排程來發揮自身的作用的。

細胞因子的作用

細胞因子其實就像一把把鑰匙,這些鑰匙會對應相應的鎖,這些鎖就成為這些細胞因子的受體,兩者一接觸,細胞就像接受到了某種訊號,會做出相應的反應,比如白介素5可以促進嗜酸性球的成熟,分化和募集,這個細胞因子升高,血液當中的嗜酸性球就會升高,正常情況下,反應到達一定程度的時候會鳴金收兵,但過敏性體質的人似乎不能及時給炎癥因子降溫,就出現了哮喘的癥狀。

靶向治療是啥意思

靶向藥就是制作這些細胞因子的抗體或者受體的抗體,說起來有點繞,其實就是找個東西擋在細胞因子和受體之間,讓鑰匙插不到鑰匙孔裏,炎癥因子的作用就被阻擋了,這樣就會給炎癥反應降溫,從而減輕相應的癥狀,這些靶向藥一般都是用生物工程技術生成的,屬於生物制劑,近年來這樣的生物制劑層出不窮,從最開始的奧馬珠單抗,到後來的美伯利單抗,還有杜普單抗等,分別針對各自的一些細胞因子和抗體,具有較好的精準治療效果,形如打靶,所以稱為靶向治療。

胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)

這是一個哮喘治療新靶點,這個細胞因子在哮喘發病中具有一定的作用,TSLP 作為上皮細胞分泌的一種重要的過敏因子 ,透過與局部浸潤的DC細胞和T細胞的交互作用 ,誘導機體Tp反應的發生,另外TSLP還可以透過對Tp通路的抑制作用 ,使得機體的炎癥反應從Tp向Tp方向轉化 ,在炎癥反應中起到了重要的協調和平衡的作用。

之前說的那些生物制劑都是進口藥物,智慧財產權在國外公司手裏,國內針對TSLP有了新的藥物,是屬於擁有完全智慧財產權的原研藥物,目前國內在進行臨床試驗,我們醫院也是參與單位,哮喘控制不佳的患者,可以試試參加臨床研究。

總之哮喘並不是大家想象的那麽簡單,但並非永久無法攻克的難題,隨著研究的深入,多種新藥如雨後春筍一般湧現出來,將來遲早可以完全治愈。