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無聲的「刺客」—如何早期洞察糖尿病腎病?三藥聯合治糖腎是上策

2023-12-09健康

糖尿病相關腎病,簡稱「 糖腎 」(CKD)是糖尿病最常見、危害最大的一個並行癥。

它是高血糖、血糖波動與超重肥胖聯合作用的結果。

一、早篩查早發現

蛋白尿作為CKD早期臨床表現之一,常常沒有癥狀,但它是辨識早期腎臟病變的敏感性指標和CKD快速進展的預測因子。

T2DM患者處於早期蛋白尿階段時,透過積極幹預可以控制、甚至逆轉腎功能損害。

有研究發現,64%的糖尿病腎病患者可從微量白蛋白尿逆轉為正常白蛋白尿,其中,T2DM合並CKD患者逆轉至正常的 6 年累計發生率為51%。

此前,醫生運用降糖、降脂藥,及腎素-血管緊張素系統抑制劑(RASi,普利/沙坦類藥物)聯合鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i,列凈類藥物),可抑制腎臟纖維化,但治療效果仍不太理想。

近日,新型非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑非奈利酮,可讓中國患者腎臟復合結局風險顯著降低52%。

二、了解CKD風險與分期

糖尿病相關腎病分為5期 ,第1期為腎小球高濾過期,第2期為間斷的微量白蛋白尿期,第3期為持續的微量白蛋白尿期,第4期為大量白蛋白尿期,第5期是腎功能衰竭期。

在第3期和之前,腎臟功能都可逆轉,第4期時只有一部份患者可逆轉,到第5期發生尿毒癥完全不可逆轉。

據統計, 中國三分之一的糖尿病患者患有糖腎 ;在尿毒癥患者中,有52%的人由糖尿病相關腎病引起,患者必須透析,且5年生存率較低,糖腎可以縮短壽命16年,對生命健康威脅很大。

近20年來,臨床上使用腎素-血管緊張素系統抑制劑和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑進行治療。

二者聯合用藥可使糖尿病患者腎功能損傷發生率降低近50%,但殘余風險仍然較高。

比如,腎素-血管緊張素系統抑制劑可以降低血壓、控制蛋白尿,抑制腎臟纖維化,但一些患者可能出現腎小球濾過率短暫下降、血壓偏低的癥狀。

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑可減少尿中葡萄糖的重吸收,減少蛋白尿,但有增加泌尿生殖系統感染等的風險。

三、三聯組合治糖腎是上策

在近期召開的2023年歐洲糖尿病研究協會年會上,公布了一項研究: 非奈利酮可讓中國糖尿病相關腎病患者的腎臟復合結局風險降低52%,較全球人群可實作更大的腎臟獲益。

這項研究是國際大型Ⅲ期臨床研究的一部份,該研究共納入全球47個國家7437例2型糖尿病相關腎病患者,中國亞組共納入325例患者。

FIGARO-DKD中國亞組患者基線特征

與安慰劑相比,非奈利酮讓中國患者和全球總人群在治療第4個月後尿白蛋白肌酐比值分別下降39%和32%。

此外,同期另一項Ⅲ期臨床研究也顯示, 非奈利酮使主要腎臟復合結局 (腎衰竭或死亡)風險下降41%;使心血管復合終點(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院)風險降低25%。

非奈利酮是第3代醛固酮受體拮抗劑, 與其他藥物的治療機制不同,能夠更精準地阻斷鹽皮質激素受體過度啟用, 具有更好的保護心腎作用

目前,非奈利酮已被列入【非奈利酮在糖尿病合並慢性腎臟病患者中套用的中國專家共識(2023 版)】,同時還獲2023美國糖尿病協會【糖尿病診療標準】、2023【歐洲心臟病學會糖尿病患者心血管疾病管理指南】等的推薦,用於改善2型糖尿病合並腎病患者的治療。

有研究人員提出, 這三種藥物是管理糖腎的「金三角」 聯合套用能使糖尿病相關腎臟病會得到更好的治療。

四、糖腎預防才是硬道理

腎臟發生病變一般沒有癥狀,糖友需每半年檢測尿蛋白水平,若發現有微量蛋白尿,要積極治療,盡早幹預逆轉。

一般在第3期或之前,糖腎患者均可正常飲食,每天攝入優質蛋白,以每公斤體重攝入8克蛋白為換算標準,鹽的攝入量低於6克,水的攝入量在1200毫升~1500毫升。

如果糖腎發展到第4期、第5期,需要根據腎功能情況遵醫囑調整蛋白質、鹽和水的攝入。

此外,要堅持適度運動,並避免過度勞累,預防感染、避免感冒發燒,控制好體重、血糖、血壓、血脂。

中國T2DM患者CKD的防治迫在眉睫,早篩查早幹預對延緩CKD進展、提升患者的生存質素具有重要意義。

藥物三聯治療可改善多重危險因素,延緩、逆轉蛋白尿進展,降低全因死亡風險,為T2DM合並CKD/蛋白尿患者的治療提供了「新支柱」。

期待「三聯」藥物治療,能夠惠及中國更多T2DM合並CKD/蛋白尿患者。