目前，臨床上已經出現了很多以 壁細胞 為 靶點 的藥物用來治療 胃酸相關性疾病 ，而質子泵抑制劑就是其中的一大典型代表。這種藥物 抑酸作用 很強，臨床療效顯著，目前已經是酸相關性疾病治療方面的臨床一線用藥。

質子泵抑制劑屬於 苯並咪唑類化合物 ，這是一大類藥物，包括臨床上常用的 奧美拉唑、蘭索拉唑 ，以及剛進入臨床不久的 雷貝拉唑和埃索美拉唑 等。

目前來說質子泵抑制劑這一大類藥物也是臨床上非常常見的，可以說是全球 最常用的處方藥 之一。它們主要用於預防和治療 酸相關 的疾病，例如 胃食管反流或者胃潰瘍 等。但是雖然質子泵抑制劑套用十分廣泛，但是它們也有著很明顯的嚴重不良後果，這也是學界一直努力探究的。

一、質子泵抑制劑，2型糖尿病患者需慎用！JCEM：或將冠脈疾病、心梗、心衰疾病風險分別上升27%、34%和35%！

過往研究認為，不規律或者過量使用質子泵抑制劑，會導致患者感染 大腸道沙門氏菌、彎曲菌 的概率增加，還會導致人體對 鈣、鐵、鎂 等微量元素的 攝入率下降 。

此外，質子泵抑制劑還可能會導致患者出現 急慢性腎損害、精神異常 等副作用也被越來越多的學者認同。隨著不同的學者走的方向不同，他們也挖掘到越來越多關於質子泵抑制劑副作用的資訊。

比如最近國外一組學者就發現，對於 II型糖尿病患者 來說，服用質子泵抑制劑很可能和心血管疾病風險和全因死亡風險之間存在著一定相關性。

研究涉及到接近兩萬名成年II型糖尿病患者，平均隨訪時長大約為11年。隨訪期間，學者一共記錄了2971位冠狀動脈患者、1827位心梗患者、1192位心衰患者以及738例卒中患者，最終也統計到了 2297位 參與者因為各種原因去世。

結果發現：對於II型糖尿病患者來說，定期使用 質子泵抑制劑 的人和發生 冠狀動脈疾病 的概率要比不使用的人 增加27%之間 存在著顯著的聯系。

而深入篩查數據後，學者也發現，這些患者裏，使用質子泵抑制劑和 心肌梗塞發病率增加34% 、 心衰發病率增加35% 、 全因死亡率增加30% 之間密切相關。

學者表示，對於很多重癥患者來說，透過使用質子泵抑制劑來 預防應激性潰瘍 是非常常見的做法。然而雖然這樣的做法是善意的，但是在 急性疾病得以解決 後還是長期使用，造成傷害的概率也是很顯而易見的。

無獨有偶的是，兩年前另外一項研究所論證的結果和本研究基本一致。

那一項研究涉及到了4300多名普通居民，並沒有罹患II型糖尿病。結果發現，累計使用質子泵抑制劑 五年以上 的參與者，和 發生心血管事件 的概率 增加兩倍 之間顯著相關。

而一項來自澳洲的研究中也指出：和未使用質子泵抑制劑的患者相比，開始使用質子泵抑制劑治療的患者，和心血管疾病事件發生的概率增加 3.6倍 顯著相關。

不過學者仍然表示目前來說，質子泵抑制劑的使用一定會增加心血管疾病的發生概率，或是II型糖尿病患者需要額外謹慎使用質子泵抑制劑等下結論還為時過早。這仍然需要更深入的試驗和研究。

研究人員認為，質子泵抑制劑的使用和心血管疾病以及死亡風險增加之間的機制，可能主要包括 腸道微生物群的變化 和 抗血小板藥物之間的相互作用 。然而這一點還需要深入研究，對於心血管疾病高危人群和II型糖尿病患者來說，也不能盲目就「拒絕」所有質子泵抑制劑的使用。

另外，最近的證據也表明，使用質子泵抑制劑可能也存在著增加社區獲得性肺炎的風險。

二、J Gastroenterology：質子泵抑制劑的使用和肺炎的風險相關

關於質子泵抑制劑的使用和肺炎的風險之間到底有什麽關系，瑞典的學者或許更有話語權，研究學者曾透過14年間全國研究設計了自我對照病例系統，用於比較同一個體中質子泵抑制劑的暴露期和未暴露期。

並且，學者還按照質子泵抑制劑治療持續時間、性別、年齡和吸煙等相關疾病進行分層。此外，研究人員也分析了 組織胺II型受體拮抗劑 （另外一種以壁細胞為靶點的酸性相關疾病治療藥物，和質子泵抑制劑適應癥相同）和發生 肺炎 之間的風險關系，幫助他們評估質子泵抑制劑治療和肺炎結果之間的有效性和特異性。

結果顯示，在14年間，一共存在519152名 至少發生一次肺炎 的患者，其中發生了 307709次質子泵抑制劑治療 。

在使用質子泵抑制劑之後，肺炎發生的總體風險增加了 73% 。而分析到各個層次，發現質子泵治療持續時間、性別、年齡和吸煙相關疾病狀況的肺炎相關發病風險都有所增加。另外， 組織胺II型受體拮抗劑 的使用和肺炎發生風險之間並 不存在 這樣強烈的關聯關系。

學者認為，這些研究能夠證實質子泵抑制劑的使用和肺炎風險增加之間有著顯著關系。這也說明，對於有過 肺炎病史 ，或者 肺炎高危發病人群 來說，使用質子泵抑制劑之前一定要格外註意。

此外，對於長期需要使用質子泵抑制劑的患者來說，不僅僅是要警惕肺炎的發生，胃癌和食管腺癌的發生也需要格外註意。

三、J Gastroenterology：停止長期質子泵抑制劑治療後發生胃和食管腺癌的風險可能會降低

這項研究來自於國外，研究過程中包括截止到2018年13年間瑞典所有長期使用質子泵抑制劑治療的患者。

統計發現，一共有730176位長期使用質子泵抑制劑的患者，其中一共有 439390位患者 中止使用了質子泵抑制劑。而所有人中，一共有 495位胃腺癌患者 ， 598位元食管腺癌患者 以及188位元食管鱗狀細胞癌患者。

經過數據對比後，學者認為停止長期使用質子泵抑制劑與 胃癌和食管腺癌的發病風險降低 有著 明顯的關系 。並且在分層分析後，在所有停止質子泵抑制劑治療的參與者中，很多年齡和性別的胃癌以及食管腺癌 發病風險點 都有 顯著的降低 。

學者認為，研究中證實了長期使用質子泵抑制劑治療可能會降低胃腺癌和食道癌的發病風險，這不僅給了患者參考依據。此外，對於醫生來說，應該酌情考慮停止對沒有繼續使用質子泵抑制劑適應癥的患者開具長期處方。這也從某種角度上說明，藥物都是雙刃劍，其存在獨特的療效以為，我們也要合理去規避它們的風險。

四、質子泵抑制劑或增加2型糖尿病風險，療程越長風險越高！| 2022EASD

在去年九月份，國際一項關於健康的會議中，有學者提出了 質子泵抑制劑或許會增加II型糖尿病風險 ，並且隨著療程深入，發病風險越高的研究結果。

這項研究也引起了軒然大波，關於質子泵抑制劑是否會影響人體內正常代謝的觀點也存在著普遍的爭議。

隨後，來自意大利倫巴底的學者團隊就針對該論點進入了深入研究。這項涉及到777420使用質子泵抑制劑的患者為研究物件的試驗中，最終發現一共有 50535位參與者 不幸被確診為糖尿病。

學者在數據篩查後發現，使用 8周~24周 質子泵抑制劑的患者，其發生II型糖尿病的風險比使用質子泵抑制劑 小於八周 的患者 增加了19% ；而使用了 24周~兩年 質子泵抑制劑的患者患上II型糖尿病的風險增加了 43% ；使用兩年以上的患者患糖尿病的風險增加了 56% 。

此後，研究人員根據參與者性別、年齡和臨床特征進行分層分析後發現結論基本一致，並對於年輕的參與者或者病情更為復雜的參與者中，發生II型糖尿病的概率更高。

總之，即便目前相關機制並不清晰，但是如此大規模基數的研究也可以說明：對於需要長期服用質子泵抑制劑的患者來說，隨著療程的延長，其患上II型糖尿病的風險會越來越高。尤其是對於II型糖尿病發病高危人群，但仍需要長期服用質子泵抑制劑的患者來說，控制藥物的攝入量和科學用藥是非常重要並且值得註意的。

寫在最後

酸相關的疾病是臨床上非常常見的疾病，而質子泵抑制劑的出現在這一類疾病的治療也被業界廣泛認為具有劃時代的意義。對於很多重病患者，長期或者定時使用質子泵抑制劑，能夠防止胃酸分泌紊亂帶來的各種並行癥，大大降低了預後風險。

然而即便如此，質子泵抑制劑並不是「潔白無瑕」的，其越來越多的副作用被人們挖掘出來。比如文中就列舉了數種——提高心血管疾病發病率、心梗發病率、提高孕婦致畸的概率、提高胃癌和食管腺癌的發病率以及提高II型糖尿病的發病率。當然，對於它的副作用，文中提到的可能還只是一小部份。

不過這裏並不是恐嚇大家，對於它的諸多副作用，幾乎都需要深入探討機理。總而言之，我們也不必因為各式各樣的研究而因噎廢食，擔憂藥物副作用而放棄治療也是不可取的事情。畢竟是在治療酸性相關的疾病來說，質子泵抑制劑直到目前為止還是處在幾乎不可替代的地位。對於這樣優缺點都非常明顯的藥物，我們一定要做到科學、合理地用藥，能不多使用就一定要減少使用頻率。

參考文獻

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