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好消息：又有一批可手术的早期非小细胞（NSCLC）肺癌患者，能够离术后的复发和转移风险更远一些了，而来拯救患者的白衣骑士，还得是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药物。
今天的新一期【新英格兰医学杂志】（NEJM），正式刊发了临床III期关键研究ALINA的主要分析结果，证实以ALK-TKI阿来替尼作为ALK阳性可手术NSCLC患者的术后辅助治疗，可使患者术后两年内的无病生存（DFS）率高达93.8%，患者发生局部肿瘤复发、远处转移、新发肺癌或全因死亡的风险，比使用传统辅助化疗降低了足足76%
（HR=0.24）[1]！
风险降幅如此之大，放在整个肺癌辅助治疗领域都是不多见的，也足以说明阿来替尼辅助治疗的显著临床价值，而且阿来替尼还可降低患者的中枢神经系统疾病复发风险，并有着良好的治疗安全性，所以
毫无疑问，这又将是一项立刻变革临床实践的里程碑式研究。
研究核心内容总结
从研究设计来说，ALINA研究是非常典型的国际性、多中心、临床III期随机对照研究，而且我国学者和患者都有「深度参与」：
广东省人民医院吴一龙教授担任了主要研究者，也是本次见刊NEJM论文的第一作者，而我国入组的患者数也在研究中排名第二多
。
另外值得一提的是，由于ALINA研究启动相对较早，研究是按照早先的UICC/AJCC第7版TNM分期，纳入IB-IIIA期、ESOG PS评分为0-1分的可手术ALK阳性NSCLC患者（要求IB期患者的肿瘤直径≥4厘米），因此患者分期与当前的第8版TNM分期略有差异。
ALINA研究设计概况
入组患者按照1:1的比例，随机化分配到阿来替尼组和标准含铂辅助化疗对照组，其中阿来替尼组患者接受靶向辅助治疗的时长为2年，对照组则接受4个周期化疗；研究主要终点为研究者评估的DFS，定义为从随机化分组开始到患者出现局部肿瘤复发、远处转移、新发肺癌或死亡的时间，且对DFS数据采用了层级统计检验，总生存期（OS）为次要终点。
在去年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，ALINA研究此次见刊的主要分析数据就已经「盛大登场」，作为重磅研究摘要在全体会议上公布，本次公布的数据也与此前一致，是研究中位随访时间约28个月时，预设的期中分析结果。
按次序
首先检验的II-IIIA期患者DFS数据
显示：
阿来替尼组患者的中位DFS尚未达到，但2年DFS率高达93.8%，比对照组高出30个百分点以上
（63.0%，中位DFS为44.7个月），而且，术后2年内是肺癌复发和转移的高峰期[2]，在这个阶段就有明显的优势，足以证明阿来替尼能有效降低肺癌复发和转移风险，
两组的3年DFS率差距更是会拉开到35%
。
而进一步检验意向治疗人群（ITT），即
IB-IIIA期的全部入组患者
时，阿来替尼的DFS数据也基本和II-IIIA期患者一致，
患者2年DFS率领先对照组近30%
（93.6% vs. 63.7%），
DFS风险比（HR）值同样低至0.24
，即阿来替尼辅助治疗让患者的疾病复发、远处转移或死亡风险较对照组显著下降了76%，且各个预设亚组的治疗获益都非常一致。
II-IIIA期患者和ITT人群的DFS分析结果
此外，阿来替尼治疗还使患者在中枢神经系统（CNS）出现疾病复发的风险下降了78%，符合新一代ALK-TKI药物出色的入脑能力。而在安全性方面，虽然
阿来替尼组患者的平均治疗时长是对照组的近12倍
（23.9个月 vs. 2.1个月），
但3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率却还低于化疗组
（18.0% vs. 27.5%），
且患者因不良事件停药率也更低
（5.5% vs 12.5%），说明靶向辅助治疗在安全性上也同样有着可观的优势。
虽说作为一项NSCLC辅助治疗研究，ALINA研究的OS数据还远未到成熟之时（成熟度当前仅2.3%），但NEJM同期配发的评论文章已经用了「Here and Now」的标题，来高度评价阿来替尼辅助治疗的临床价值：
现在，立刻，迎接阿来替尼辅助治疗的模式，让患者得到最大程度的治疗获益
，其它问题放到后面再深入分析，逐个解决~
参考文献：
[1]Wu Y-L, Dziadziuszko R, Ahn Jin S, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(14): 1265-1276.
[2]Yun J K, Lee G D, Choi S, et al. Various recurrence dynamics for non-small cell lung cancer depending on pathological stage and histology after surgical rep[J]. Translational Lung Cancer Research, 2022, 11(7): 1327-1336.
本文作者丨谭硕
