齊魯制藥：一家傳統藥企的創新之路

2023-12-07健康

在當前「醫藥創新」的時代浪潮下，越來越多傳統藥企在開發仿制藥的同時，開始加碼創新藥研發。其中，齊魯制藥以仿制藥為基，創新藥為抓手，同時大力開展出海，除今年新上市小分子化學1類創新藥伊魯阿克片（NSCLC重磅藥）外，還有35款1類新藥在研。

第一個1類創新藥

進軍千億元NSCLC市場

伊魯阿克片是國內第二款獲批的國產ALK抑制劑，也是齊魯制藥第一個1類創新藥，於今年6月28日獲國家藥品監管局批準上市，對於齊魯制藥來說具有裏程碑意義。該藥不僅可抑制不同融合型別的野生型以及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性，同時還可有效抑制不同融合型別ROS1激酶的活性。適用於既往接受過克唑替尼治療後疾病進展或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，今年4月第2項適應癥（治療ROS1陽性非小細胞肺癌）送出上市申請。

肺癌發病率及死亡率均居所有惡性腫瘤之首，據WHO統計，全球每年新增肺癌患者120萬。據WHO國際癌癥研究機構數據，2020年中國新發肺癌病例數約為82萬；國家癌癥中心數據，中國的肺癌發病數和死亡數分別占全球的37%和39.8%，遠高於中國占世界人口18%的比例。這些肺癌患者中，80%以上為非小細胞型肺癌（NSCLC），約75%在發現時已處於中晚期。

ALK因其靶向藥物治療效果良好，是晚期NSCLC的重要治療靶點之一，再因市場需求旺盛，十余年來全球多家企業布局該靶點，已叠代至四代。海外布局企業有輝瑞、阿斯利康、諾華等；本土布局企業有齊魯制藥、貝達藥業、正大天晴、再鼎醫藥等，其藥物已獲批上市或申請上市。軒竹生物、上海藥物研究所、塔吉瑞生物、澤璟制藥等的臨床研究處於2期或以上，另有首藥控股的CT-707、北京浦潤奧生物的PLB1003等處於臨床1期階段。

數據來源：公開資料等，貝殼社制圖

中國非小細胞肺癌靶向藥市場到2025年或將突破1000億元。目前除幾款進口藥品上市外，中國本土自主開發的ALK抑制劑僅有貝達藥業的恩沙替尼（2020年11月）、齊魯制藥的伊魯阿克（2023年6月）獲批上市。

目前國內ALK抑制劑主要由海外巨頭輝瑞的克唑替尼、羅氏的阿來替尼占據主要市場。貝達藥業的恩沙替尼本土先發，率先向進口藥挑戰，推進國產替代。公開資料顯示，貝達藥業的恩沙替尼2021年實作收入約1.5億元，2022年實作快速放量，同比增長高達684.32%，達5.4億元。2023年上半年恩沙替尼銷量同比增長12.02%。今年6月齊魯制藥的伊魯阿克片獲批上市，貝達藥業恩沙替尼的先發優勢將會減退，二者將一較高下。此外隨著未來本土多款ALK抑制劑上市，市場競爭將拉至高點。

除了伊魯阿克片進軍肺癌賽道，齊魯制藥另有註射用培美曲塞二鈉在2006年就布局該賽道。該藥2006年在中國上市，2011年首家獲準用於非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。2017年獲FDA批準上市，還在西班牙、丹麥、瑞典等歐盟國及英國獲批上市。

註射用培美曲塞二鈉原研廠家是禮來，國內首仿資格由江蘇豪森在2005年獲得。目前國內市場由四川匯宇制藥、齊魯制藥、禮來、江蘇豪森、揚子江藥業、江蘇奧賽康藥業、先聲藥業、蘇州二葉制藥等20余家藥企共同瓜分。綜合米內網及藥融雲資料庫數據，該藥2021年銷售額超過44億元，2022年受集采影響下滑24.93%，僅剩28.59億元。2022年，四川匯宇制藥占市場份額43.69%，禮來16.42%、豪森藥業14.35%、齊魯制藥11.97%。

齊魯制藥另有國內首仿NSCLC一線靶向特效藥物吉非替尼片，以不到進口藥三分之一之價格，打破阿斯利康原研藥在中國的市場壟斷地位，並出海英國、德國、西班牙、美國等。目前本土吉非替尼由阿斯利康、齊魯制藥和正大天晴組成三足鼎立之勢。2022年，吉非替尼國內銷售6.64億元，三甲市占率分別為：阿斯利康54.59%、齊魯制藥25.43%、正大天晴17.60%。另外上海創諾制藥、恒瑞醫藥、湖南科倫制藥、揚子江藥業、江蘇天士力帝益藥業等均占據一定市場份額。

除了布局惡性腫瘤之首的肺癌賽道，齊魯制藥還深入全球發病率第二高的乳癌領域，如國內第一個CDK4/6抑制劑仿制藥哌柏西利。

國內首仿哌柏西利：

進軍乳癌市場

CDK4/6抑制劑相比較HER2靶向藥物，可有效克服或延遲內分泌抵抗的出現，為患者爭取更長的生存時間，是乳癌靶向藥新貴。據WHO數據，目前全球每年新增乳癌患者約100萬。在中國，乳癌發病率位居女性惡性腫瘤之首。2020年全球CDK4/6抑制劑市場規模達69.92億美元。

目前，全球共有5款CDK4/6抑制劑上市，分別是：輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞波西利、禮來的阿貝西利、恒瑞醫藥的達爾西利、BI/先聲藥業的曲拉西利。上述5款CDK4/6抑制劑全部在中國上市。本土布局CDK4/6抑制劑的企業有近20家，如：復星醫藥（子公司錦州奧鴻藥業的FCN-437c膠囊，上市申請於今年11月21日獲NMPA受理）、四環醫藥（附屬公司軒竹生物的吡羅西尼，上市申請於今年9月5日獲NMPA受理）；另有翰森制藥、甘李藥業、倍爾達、正大天晴進入2期臨床試驗，貝達藥業、基石藥業、晟科藥業、勛和醫藥、必貝特醫藥等進入1期臨床試驗。

數據來源：公開資料等，貝殼社制圖

哌柏西利原研廠家是輝瑞，是全球第一個上市的細胞週期素依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，2015年美國上市，2018年中國上市，曾占據全球CDK4/6抑制劑市場份額超77%。據輝瑞年報，2020年至2022年三年間，哌柏西利的銷售額均穩定在50億美元以上。今年1月，哌柏西利中國化合物專利到期，包含齊魯制藥的本土多家企業開展仿制。據丁香園Insight資料庫，齊魯制藥早在2015年便開展了哌柏西利仿制藥的臨床試驗，2020年11月獲批上市，是國內第一個哌柏西利仿制藥，以其明確的療效打破了乳癌原有治療局限。

據藥融雲數據，目前，除了齊魯制藥（國內首仿），國內還有多家藥企的哌柏西利膠囊仿制藥獲批上市：江蘇豪森藥業（翰森制藥附屬公司）、江西山香藥業（青峰醫藥子公司）、江蘇奧賽康和四川科倫藥物研究院有限公司（科倫藥業子公司）等。哌柏西利片劑仿制藥方面，齊魯制藥、石藥集團、南京正大天晴等均已送出上市申請。另外還有重慶藥友、上海創諾、北京泰德、先聲藥業等送出仿制藥上市申請。可以預見，未來，圍繞進口與國產、仿制與原研、膠囊與片劑的哌柏西利廝殺將火熱至極。

此外，齊魯制藥另有一款藥物布局乳癌及肺癌賽道——多西他賽註射液（2003年上市）。該藥在臨床上主要用於先期化療失敗的晚期或轉移性乳癌的治療，以及以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。

多西他賽原研廠家是賽諾菲，在中國上市以後，院內銷售額最高達36億元，銷售量最高達到803萬。恒瑞醫藥、正大天晴、揚子江藥業、齊魯制藥、匯宇制藥、奧賽康藥業均布局該藥物，且共同參與了第五批集采。隨後的2022年，多西他賽全市場銷售額大跌73%，僅剩6億元，賽諾菲來到市場第一（市場占比35.34%）、恒瑞第二，齊魯制藥等占據一定市場份額。另外布局企業還有瀚暉制藥、上海上藥、太極集團、辰欣藥業等共計超20家。

百億市場第一：

貝伐珠單抗生物類似藥（安可達）

貝伐珠單抗是抗腫瘤藥物的王牌，原研廠家是羅氏，其在中國的專利保護在2018年到期。齊魯制藥的貝伐珠單抗生物類似藥（安可達）2019年12月在國內上市，為國內首家。目前國內貝伐珠單抗初步形成「1家原研+10家仿制」格局。齊魯制藥的安可達由於價格等優勢在2021年便遠超原研廠家羅氏。2022年，貝伐珠單抗中國本土銷售達65億元，其中齊魯制藥樣本醫院銷售額約38億元，占比54.74%，位居國內市場第一；羅氏（14.87億元，占比22.89%）列第二；信達生物（11.13億元，占比17.13%）位列第三。貝伐珠單抗的中國市場規模將高達百億元，目前，含上述藥企在內，本土共有近20家藥企均布局了該賽道，未來競爭將會非常激烈。

數據來源：公開資料等，貝殼社制圖

貝伐珠單抗在樣本醫院的銷售額（百萬元），圖源：藥智數據

升白藥新瑞白占大頭，本土競爭開始

齊魯制藥還有G-CSF升白藥新瑞白，長期占據國內主要市場。G-CSF分短效和長效兩種，國內市場達百億元。短效方面，2022年齊魯制藥占據最大市場份額，銷售額7.29億元，市占率32.54%；特寶生物（市占率9.34%）、九源基因（市占率8.98%）和雙鷺藥業（市占率8.40%）分列其後。長效方面主要由三家企業占據市場，2022年，石藥百克銷售額25.99億元（市占率40.12%）；齊魯制藥銷售額22.78億元（市占率35.16%）；恒瑞醫藥銷售額15.53億元（市占率23.96%）。另外，科興生物、江蘇奧賽康、天津派格生物、深圳未名新鵬生物、重慶富進生物、中美福源等均進入該賽道。即便未來或面臨集采，但本土藥企稱霸的G-CSF賽道競爭將持續。

此外，今年以來，齊魯制藥還有奧拉帕利片（國內首仿）、培唑帕尼片（國內首仿）、溴莫尼定噻嗎洛爾滴眼液（單劑量包裝為國內獨家上市）、恩紮盧胺軟膠囊、鹽酸尼洛替尼膠囊等多款產品上市。另有35個1類新藥處於申報臨床及以上階段。