◎本報記者 張思瑋
近日，【柳葉刀-腫瘤學】刊發了一項有關復發/難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）的臨床研究進展。該研究為戈利昔替尼全球關鍵性註冊臨床試驗（JACKPOT8研究的B部份）的結果。研究顯示，戈利昔替尼治療r/r PTCL中位緩解持續時間（DoR）達20.7個月，相較現有療法呈現出持久的臨床獲益。同時，該研究還在第65屆美國血液學會（ASH）年會進行了口頭報告。
戈利昔替尼系迪哲醫藥自主研發的一款全球第一個且唯一針對外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，第一個適應癥r/r PTCL上市申請已獲國家藥監局（NMPA）受理並納入優先審評。
截至2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部份先後在全球範圍入組了104例患者。此次研究分析數據顯示，戈利昔替尼單藥治療r/r PTCL相較現有療法呈現出顯著且持久的抗腫瘤療效，安全且耐受性良好，破局r/r PTCL治療的突破性優勢顯現。
經獨立影像評估委員會（IRC）評估，70%的患者病竈不同程度縮小，客觀緩解率（ORR）達44.3%，完全緩解（CR）率達23.9%，兩者均高於現有治療方案近 2倍，且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經IRC評估的中位DoR長達20.7個月，超越現有療法（DoR均在12個月以下），為患者帶來更為持久的臨床獲益。截至2023年8月31日，中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，中位生存期（OS）達19.4個月且尚未成熟。
作為新一代JAK1高選擇性抑制劑，戈利昔替尼對JAK家族其他成員有200~ 400倍的選擇性，有效地降低了泛JAK抑制導致的藥物安全性風險。JACKPOT8研究的B部份中，治療相關不良事件（TRAEs）大多可恢復或臨床可管理，且耐受性良好。
論文通訊作者、北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科主任朱軍表示，「PTCL是一種異質性強、侵襲性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有亞型多、易復發和預後差等特點。而發展為r/r PTCL後，患者預後不佳，生存率低，治療選擇有限，不同亞型患者療效差異大，目前尚缺乏有效治療方案。JAK/STAT通路在包括PTCL在內的多種血液系統惡性腫瘤的發生、開發中具有重要作用，靶向JAK1/STAT通路是PTCL的高潛力治療方法。戈利昔替尼是一種新一代口服、強效、高選擇性JAK1抑制劑，相比其他JAK抑制劑，對JAK1具有更高的選擇性，同時具備較好的藥代動力學特征，因此可實作對JAK/STAT通路的持續有效抑制，同時確保臨床安全性。」
論文第一作者、北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科副主任宋玉琴表示，「JACKPOT8研究的B部份在全球範圍入組了超過100例r/r PTCL患者。研究結果顯示，在可評估的88例患者中，ORR為44.3%，23.9%的患者達到完全緩解，且在不同亞型中均觀察到一致的高客觀緩解率。中位DoR長達20.7個月，中位PFS 5.6個月，中位OS達19.4個月。從目前的研究結果來看，戈利昔替尼無論從緩解率還是生存數據上都優於現有治療藥物，有望改善r/r PTCL患者的不良預後，為患者帶來新的治療希望。」
研究人員表示，未來將不斷拓展戈利昔替尼新的臨床研究方向和在更多人群中的探索，戈利昔替尼作為PTCL患者一線治療首次緩解後維持/鞏固治療的一項II期臨床試驗（JACKPOT26）最新積極成果也將在本次ASH年會正式公布。
【醫學科學報】 (2023-12-15 第6版 國內)
