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糖尿病視網膜病變中醫體質與同型半胱胺酸、胱抑素C有何相關性?

2023-12-07養生

糖尿病(diabetesmellitus,DM)目前已經成為影響人體健康的高發病率疾病之一,是全球面臨的公共衛生問題。

據世界衛生組織推測,全球 DM 患者將由2000年的1.71億人增至2030年的3.66億人,糖尿病視網膜病變(Diabeticretinopathy, DR)的 患病人群將增至2億人左右,占全球致盲人數的4.8%。 而中國2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)患者 數量 占 DM群體較高 ,其中DR的患病率約為20.86%。

本病的發生發展會導致患者視力水平逐漸下降甚至失明,給患者及家庭帶來沈重的心理及經濟壓力。 據相關調查研究表明DR的發病率會隨著糖尿病病程的延長而增加, 糖尿病 5年內、7年後DR的發病率分別為44.4%、56.0%。

因此早期認識T2DR,積極尋找預防和治療措施,有利於改善患者疾病預後及生活品質。糖尿病視網膜病變的發生大多以慢性高血糖為誘因, 與高血糖引起的氧化應激、炎癥反應等因素密切相關。

有相關研究發現臨床上部份糖尿病病人同時患有DR和糖尿病腎病(Diabeticnephropathy,DN),認為兩者可能存在相同的發病機制和行程, 同時證實了血清Hcy、Cys-C等預測腎臟損害的指標與DR具有一定的相關性,在DR的發病及發展過程中起到了重要的作用。

Hcy會損傷血管內皮細胞功能,並透過增加氧化應激的反應和炎癥因子的表達來破壞視網膜屏障,導致DR發生與發展。Cys-C可刺激機體嗜中性球發生炎癥反應,升高Hcy的血漿濃度發揮協同作用, 兩者共同參與DM患者眼部血管內皮細胞損傷和血管重構及新生,從而影響DR疾病行程。

因此,臨床中監測血清Hcy、Cys-C水平,對於防治DR具有重要意義。隨著現代社會的發展,中醫論治在改善本病方面的優勢逐漸凸顯, 能夠從整體、多環節、多層次、多目標、多途徑等方面治療,且副作用小,套用前景廣闊。

中醫學認為DR多由消渴病日久,氣血陰陽虛損,血液執行瘀滯,痰濁內生,痰瘀阻滯目絡或目絡失養而致。 前期已有研究證實了痰濕、瘀血等病理產物與氧化應激、炎癥反應關系密切。 中醫體質是人體在先天及後天各種因素作用下形成的綜合性的、相對穩定的特質。

【素問·經脈別論】有雲:「生病起於過用」,人的發病與否和體質相關。中醫體質辨識是「因體制宜」原則的一種具體體現。實際臨床中部份糖尿病患者病程各階段均可發生視網膜病變, 說明不同體質人群對DR的易感性不同,可見體質的差異可能與DR的發生和發展有關。

中醫體質學說側重「未病先防,既病防變」,在疾病的整個發生發展過程中針對個體體質差異性及個體對疾病的易感性,可以更最佳化疾病的預防和治療。近年來糖尿病的發病率在中國乃至世界均呈上升趨勢, 其中2型糖尿病的患病群體數量明顯增加,而且隨著疾病的進展會演化出多種並行癥,嚴重危害身體健康。

T2DR作為糖尿病的並行癥之一,若不及早發現與治療會導致患者視力水平下降或失明,給患者及家庭、甚至社會帶來嚴重的心理負擔和經濟壓力。目前臨床已有大量研究表明,靈活多變的中醫藥在治療T2DR的臨床療效顯著, 透過結合患者中醫體質差異可早期預防、延緩本病發生,幹預本病從可治階段逐漸發展為不可治階段。

因此本研究透過明確T2DR中醫體質分布特征及與臨床指標的相關性,加強個體化診療,調整偏頗體質改善臨床指標, 降低糖尿病患者的致盲風險並盡可能地提高T2DR患者的生活品質。 中醫體質是自身個體因先天及後天因素共同獲得的一種綜合的特質。

體質決定疾病的發展趨勢,也影響疾病的發生、發展和預後。在實際的臨床工作中,我們會發現部份T2DR患者在透過避免一些可能促使本病發展的危險因素之後, 仍會在糖尿病早期階段發生病變,甚至部份患者病變程度更加嚴重,考慮這或許與自身體質相關。

T2DR是T2DM患者常見的慢性微血管並行癥之一。研究發現血清Hcy、Cys-C水平在DR的發生發展行程起到了重要的作用, 且Cys-C還可升高Hcy血漿濃度發揮協同作用,兩者共同參與微血管損傷。

Hcy是一種含硫基的反應性血管損傷性胺基酸,當甲硫胺酸水平代謝出現障礙時,極易發生高同型半胱胺酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy), Hcy水平升高可作為血管病變的觀察指標之一。

目前現代多種研究發現,HHcy與中醫體質之間關系密切。如研究認為痰濕質、血瘀質、陰虛質等是HHcy的主要偏頗體質。研究進一步證實了體質偏頗對血漿Hcy具有一定影響, 其中痰濕質、血瘀質、氣虛質與血漿Hcy呈正相關。

透過建立氣郁組大鼠模型,觀察認為血管內皮細胞功能障礙是氣郁的微觀表現,而微血栓和凝血功能異常的形成可視為是血瘀的微觀表現,這也為血瘀質和氣郁質的客觀觀察指標提供了實驗基礎。Cys-C是一種半胱胺酸蛋白酶抑制劑, 廣泛分布於人體各種體液中,正常生理狀態下,血液中Cys-C的水平基本穩定,很少受到性別、年齡、飲食等因素的影響。

現已有研究發現氣虛體質者血清Cys-C值較高,與疾病發生關系密切。體重指數是判斷患者胖瘦程度的一個臨床常用指標。有研究報道目前中國人群中, 尤其是城市人口的BMI逐漸呈上升趨勢。而且世界衛生組織已經明確肥胖作為一種臨床疾病,會升高糖尿病的發生率。

研究表明若將肥胖標準定為BMI≥30kg/m2時,DR發病的可能性會顯著增加。胰島素抵抗(Insulinresistance,IR)是指機體對胰島素敏感性和反應性降低的一種狀態, 是T2DM及其並行癥發生發展的重要病理基礎,始終貫穿於疾病整個過程中。

研究表明隨著HOMA-IR水平升高,T2DM患者罹患視網膜病變的風險增加, 而且HOMA-IR可促進視網膜血管內皮生長因子的表達,在某種程度上導致或加重糖尿病視網膜病變的發生。 中醫體質型別中痰濕質糖調節受損患者有高水平的胰島素抵抗,確認此類體質患者可以幫助辨識具有較高糖尿病進展風險的患病人群。

HbAlc是臨床用於評估長期血糖控制狀態,能夠反映近3月平均血糖水平,不受短期血糖波動的影響,其水平越高則血糖控制越差。 臨床中一般可用於預測未來是否發生血管並行癥。研究表明HbA1c水平升高是T2DR的危險因素。

研究表明在DM患者中,HbAlc水平與其黃斑區視網膜中高反射點呈正相關,血糖升高可啟用視網膜內小膠質細胞,導致視網膜產生炎癥反應,使病情惡化。T2DR患者臨床中常表現為視物不清、視力下降、甚至失明等, 不及時診治會耽誤最佳治療時間,且患眼療效不佳,因此及早篩查本病並治療是降低其致盲率的關鍵之處。

目前免散瞳眼底照相法在T2DR診斷中具有較好的指導作用, 方便快捷,風險小,準確率高,且患者依從性良好,能夠保護患者視功能。 研究PDR患者體質的分布差異,得出氣虛質、痰濕質、血瘀質等患者主要分布在Ⅴ期,陽虛質、陰虛質的患者主要分布在Ⅵ期。

探究中NPDR患者體質型別降序依次為氣虛質、陰虛質、陽虛質; 而PDR患者體質型別陰虛質占比最高,氣虛質次之,陽虛質最少。 基於上述為本研究提供了參考,由此可見處於不同臨床分期階段的T2DR患者雖然以虛性體質為主,但仍表現出一定的差異特點,考慮可能與其發生病因病機密切相關。

NPDR可能與氣陰兩虛有關,到疾病後期,陰損及陽,痰瘀阻絡,進而加重疾病進展。徐雲生課題組認為DR隨著病程進展,患者眼底病變逐漸加重的同時, 其中醫病機也相應存在著虛-瘀-痰的演變過程。

本研究NPDR與PDR中主要傾向體質的不同也印證了這一病機發展演變機制。因此我們可以根據T2DR的臨床分期中病機特點對偏頗體質進行幹預,延緩病情發展,同時改善疾病預後,降低致盲率。 血脂異常與代謝紊亂密切相關,血脂水平升高會減慢患者血流速度、促進血凝,導致血脂沈積引發血管病變,造成各種疾病的並行癥。

有研究報道高血脂是DR發生的高危因素,脂代謝紊亂導致組織發生氧化應激及炎癥反應,損傷血管內皮功能,發生血管微迴圈障礙,同時改變細胞膜脂質結構, 視網膜屏障被破壞而發生脂質滲漏,導致視網膜水腫及滲出等病變,促進了DR發生發展。

目前糖尿病病程是DR發生發展公認的危險因素。 透過研究分析糖尿病病程預測,證實了DR的發生及嚴重程度與其相關。中國上海醫科大學研究結果表明:病程5年以下、6-10年、11-15年及16年以上的DR患病率分別為28.0%、36.4%、58.0%、72.7%。

有國外學者認為是由於DR患者長期處於糖代謝紊亂狀態, 毛細血管內皮細胞受損,微迴圈障礙引發黃斑水腫,從而造成視網膜病變進展。 透過研究發現,T2DR中醫體質分布主要以氣虛質、痰濕質、陰虛質、陽虛質、血瘀質為主,提示我們在臨床中可以辨質運用益氣養陰、溫陽化痰治法預防和治療本次疾病。

以「既病防變」思想重視瘀血質為T2DR進展過程中的傾向體質。本次研究T2DR提示患者血Hcy、Cys-C水平與中醫體質呈顯著正相關,這與本病中醫病機相吻合,故臨床上應註重血Hcy、Cys-C水平篩查, 運用行氣活血及補氣治法調整偏頗體質,以期降低指標水平,改善疾病預後。

從本次研究T2DR患者年齡與病程分析看出,陽虛質、血瘀質年齡較大,氣虛質病程最長,所以對於中老年人而言, 可在益氣養陰的基礎上,註重溫陽、活血化瘀之法的運用來預防和延緩本病進展。

研究T2DR患者眼底分期在中醫體質分布上亦存在差異,隨著本病病機虛-瘀-痰的演變,患者眼底病變也逐漸進展,中醫體質在眼底分期中具有傾向性,所以在眼底分期中應當合理套用補益與祛邪治法。 研究中,HbA1c與氣虛質呈正相關,因此可早期對T2DR患者氣虛質運用益氣扶正治法以幹預易感人群。

研究發現BMI、血脂與中醫體質的關系密切,BMI、TC與痰濕質呈正相關,LDL-C與濕熱質及痰濕質呈正相關,上述指標均與肥胖有一定的聯系, 中醫學認為脂膏的蓄積主要由多痰、多濕引起,與脾腎臟腑功能失調密不可分。

因此對於此類患者臨床中可辨質運用健脾補腎、清熱除濕化痰之法, 當然在平時也應註重飲食控制及運動鍛煉,必要時聯合降脂藥物的套用,以預防本病高危人群。 T2DR患者中醫體質型別主要分布在氣虛質、痰濕質、陰虛質、陽虛質、血瘀質。

在臨床中應重視和幹預Hcy、Cys-C水平異常的偏頗體質,進行早期病理體質的調理。Hcy、Cys-C、BMI、HOMA-IR、HbA1c、TC、LDL-C、年齡、糖尿病病程、眼底分期可為T2DR中醫體質辨識提供一定的客觀依據,可更好的預防T2DR的發生發展。從而實作中西醫結合治療2型糖尿病視網膜病變取得更大的收益,為臨床實踐提供新平台。