如果是肝科醫生和乙肝患者，對恩替卡韋應該很熟悉了，恩替卡韋作為目前乙肝抗病毒治療的一線核苷類藥物，地位突出，憑借5年用藥僅有平均1.2%的耐藥比例，以及幾乎100%的用藥安全系數，成為接受核苷類藥物治療患者的首選藥。
但從臨床看，部份患者出現耐藥問題，打擊了患者堅持治療的信心，也給醫生帶來困擾。
1、服用恩替卡韋必須要明白的幾個真相
真相之一： 乙肝病變後的相關癥狀，是由病毒大量復制引起的，病毒數量減下來了，對於乙肝炎癥來說，就像是「釜底抽薪」，能使肝功能恢復正常，病情緩解。恩替卡韋口服進入人體後經過吸收，立即對乙肝復制病毒「大打出手」，血清中的乙肝DNA能迅速轉陰。
有數據證實，部份患者6個月就使乙肝DNA從8次方降到2次方以下，E抗原（HBeAg）也下降很快，表面抗原（HBsAg）由4次方降到2次方，療效突出。這裏有一個事實要弄明白：恩替卡韋清除的是「復制病毒」，不是病毒母體，恩替卡韋對病毒母體（cccDNA）作用很有限。
真相之二： 恩替卡韋療效明顯，多數患者2個月內肝功可以恢復正常，乙肝DNA病毒轉陰，這個轉陰是指病毒數量降低到檢驗不出的程度，並非病毒清零。
病毒既然無法檢出，意味著「復制病毒」已經被恩替卡韋消滅得差不多了，但由於病毒母體還在，所以不能輕易停藥，停藥如同「自廢武功」，病毒母體立即就會重新大量復制新的病毒，很可能乙肝病情在沈寂一段時間後就爆發了。
真相之三： 服用恩替卡韋，90—95%的患者乙肝DNA12個月之內，可降到500以下，這裏仍是指復制病毒的數量，肝細胞內的病毒母體數量其實降得很少，5年後如果用很靈敏的試劑檢測，80—90%乙肝DNA可以降到60以下，說明復制病毒數量很少了。
乙肝病毒也會新陳代謝，如果自然死亡病毒超過補充的病毒，肝細胞內的病毒母體也會逐年減少，恩替卡韋抗病毒治療勝利在望。
真相之四： 只有在肝內病毒母體數量很少的情況下，停藥才是安全的，不會復發，這就決定了服用恩替卡韋，乃至其他的一線核苷類藥物，時間會比較長。服用恩替卡韋事前必須要有長期計劃，長期治療，不能隨意停藥，達不到停藥的標準就停藥，後果就是病毒反彈，治療成果清零，甚至病情更重。
鄭重告誡：恩替卡韋和其他的一線核苷類藥物，並非降酶藥，降酶藥是轉氨酶升高服用，降低就停藥，恩替卡韋一定要長期治療，規範治療。
2、恩替卡韋為什麽會耐藥？
答案集中在一點：不規範用藥。
恩替卡韋的推薦用藥劑量是每天0.5mg，1片。分子量很小，每天1片能維持治療的血清濃度，確保治療有效，也就是能清除復制病毒。由於恩替卡韋藥效很強，通常12個月就把病毒降到檢不出的水平，這也是它耐藥率很低的原因，比第一代拉米夫定12個月內耐藥率20%好很多。
不規範用藥，就是不按每天1片的量來服用，臨床多見從第2年、第3年起，隔天1片，或3天1片，這樣導致的後果是藥沒有停，病毒卻反彈了，再用恩替卡韋「救火」，作用不明顯了，甚至發生耐藥了。
其中的緣由是：乙肝DNA能在1—1.5天裏，更新一半的復制病毒，如果按時服用恩替卡韋，這些復制病毒就會被恩替卡韋牢牢壓制和「團滅」。2、3天服用1片，只有1天的藥物量清除病毒，其余的病毒就得以幸存下來，安營紮寨，達到一定規模後就「反攻倒算」。
其實我們可以理解成恩替卡韋提前停藥或減少用量，這樣就可以明白為什麽恩替卡韋為什麽藥效下降，甚至耐藥了。
其余的耐藥原因還有 ：作息不規律，沒有禁絕煙酒，並行癥的影響等等，主要是個例，這裏不再贅述。
3、恩替卡韋耐藥怎麽辦？
（1）用「替諾福韋+恩替卡韋」或「替諾福韋二代（TAF）+恩替卡韋」，用藥時間、數量要遵醫囑。
（2）定期檢查肝功、腎功，如果耐藥後病情加重，必要時加查B超和甲胎蛋白專案。
（3）關註機體內磷酸酶的活性、數量，防止因數量過少影響藥效。
（4）由於之前的藥效大概率已經清零，思想上做好長期用藥的準備。
