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輝瑞新型抗生素復方在歐盟獲批上市

2024-04-24健康

4月22日,輝瑞宣布其抗生素組合療法Emblaveo(氨曲南+阿維巴坦)在歐盟獲批上市,用於治療復雜性腹腔內感染(cIAI)、包括呼吸機相關性肺炎(VAP)在內的醫院獲得性肺炎(HAP)和包括腎盂腎炎在內的復雜性尿路感染(cUTI),也適用於需氧革蘭氏陰性菌引起的且治療選擇有限的成人細菌感染患者。

此次批準是基於兩項III期研究(REVISIT和ASSEMBLE)的積極結果。REVISIT研究納入了422例 革蘭氏陰性菌引起的嚴重細菌感染患者,ASSEMBLE研究納入了15例耐碳青黴烯類(包括金屬β-內醯胺酶(MBL))腸桿菌科細菌感染患者。

結果如下:

  • cIAI患者亞組:在意向性治療(ITT)人群中,Emblaveo±甲硝唑組和美羅培南±粘菌素組患者的臨床治愈率分別為76.4%和74.0%;在臨床可評估(CE)人群中,Emblaveo±甲硝唑組和美羅培南±粘菌素組患者的臨床治愈率分別為85.1%和79.5%。此外,Emblaveo±甲硝唑組和美羅培南±粘菌素組患者的全因28天死亡率分別為1.9%(4/208)和2.9%(3/104)。

  • HAP/VAP患者亞組:在ITT人群中,Emblaveo±甲硝唑組和美羅培南±粘菌素組患者的臨床治愈率分別為45.9%和41.7%;在CE人群中,Emblaveo±甲硝唑組和美羅培南±粘菌素組患者的臨床治愈率分別為46.7%和54.5%。此外,Emblaveo±甲硝唑組和美羅培南±粘菌素組患者的全因28天死亡率分別為10.8%(8/74)和19.4%(7/36)。

  • 耐碳青黴烯類腸桿菌科細菌感染患者:在ITT人群中,Emblaveo±甲硝唑組有41.7%(5/12)的患者在治療檢驗(TOC)隨訪期間達到治愈,而最佳可用治療組(BAT)這一比例為0(0/3)。

  • 安全性方面,Emblaveo 的 耐受性良好,安全性與既往研究中的單藥方案一致,並未發現新的安全性訊號,無患者出現治療相關的嚴重不良事件。

  • Emblaveo是輝瑞與艾伯維合作開發的一款抗生素復方,輝瑞擁有該復方在美國和加拿大以外的全球商業化權益。復方中的氨曲南是一種單環β-內醯胺類抗生素,阿維巴坦則是一種廣譜β-內醯胺酶抑制劑。MBL是一類耐藥性極強的β-內醯胺酶,不受現有的β-內醯胺酶抑制劑的抑制(氨曲南等單環抗生素除外),可水解幾乎所有β-內醯胺類抗生素使其失去作用。但是,單環抗生素類藥物也會被其他β-內醯胺酶降解,因而氨曲南類抗生素的單藥套用受限。 氨曲南 與 阿維巴坦 的組合 可避免 氨曲南被 MBL和其他β-內醯胺酶 水解 。

    抗菌素耐藥性(AMR)被認為是全球健康的最大威脅之一。如果抗菌素耐藥性繼續不受控制地上升,輕微的感染便可能會危及生命,許多常規醫療程式(如剖腹產和髖關節置換術)可能會因風險升高而無法執行。多重耐藥革蘭氏陰性菌引起的感染具備高發病率和高死亡率的特點,這類感染缺乏有效的治療選擇。

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