11種代表性的原發性免疫缺陷病（PIDD）

2024-01-06健康

醫脈通編輯整理，未經授權請勿轉載。

原發性免疫缺陷病（PIDD）是由免疫系統一種或者多種異常引起的疾病，涉及免疫細胞及其相關分泌物的缺失或功能障礙。主要表現為對病原體的感染頻率和嚴重程度增加、感染時間延長、出現異常並行癥等。

免疫缺陷病的一般類別：吞噬細胞、補體、B細胞、T細胞障礙

先天免疫成分缺陷

是多種免疫疾病的發生的核心原因，先天免疫細胞任何功能缺陷都會導致無法控制入侵病原體。下面是一些主要原發性缺陷：

慢性肉芽腫（CGD）

這類疾病代表了 吞噬細胞功能障礙 。CGD患者白血球因遺傳異常而導致缺陷，限制了細胞內酶的功能和吞噬溶酶體的效應功能。

白血球粘附缺陷（LAD）

體染色體陰性遺傳病，特征是反復細菌、真菌感染，這類疾病患者的 白血球粘附功能受損或缺失 。

主要是整合素CD11、CD18表達缺失或不足，影響嗜中性球向組織中遷移。而且這類患者也常發生傷口愈合受損。

Chediak-Higashi症候群（CHS）

這種疾病反映了 嗜中性球微管功能缺陷 ：嗜中性球溶酶體運輸受損，表現為嗜中性球吞噬病原體後無發融合，導致反復性化膿性感染的發生率升高。

補體病

補體系統包括不同功能的血清蛋白。補體除了直接殺菌外，還參與調節細胞趨化性和吞噬功能、以及不同表型啟用。任何補體級聯酶原的遺傳缺陷都會導致宿主免疫防禦受損。

先天模式辨識受體障礙

TLR代表了調節對病原體反應的 先天免疫受體 ，它是T啟動免疫反應的第一道防線，會透過觸發細胞因子反應來決定淋巴細胞的有效參與。這類疾病的患者白血球向感染部位的募集、效應功能受損，無法產生足夠的抗菌、抗病毒活性。

適應力免疫障礙疾病

主要是因為B、T細胞在發育過程中相關酶的缺失或改變會導致細胞成熟受阻，對抗原受體基因的重排不當而導致缺乏有效的適應力免疫細胞。

X連鎖無丙種球蛋白血癥（X-LA）

這類疾病的分子基礎是細胞質酪胺酸激酶缺陷而導致的 B細胞無法成熟 ，從而缺乏迴圈漿細胞來產生免疫球蛋白，患者會因此極易受多種病原生物感染。

新生兒6-9月時因母體抗體逐漸衰退，復發性細菌、化膿性感染此時便開始發生，診斷為X-LA的個體極易受各種感染。

選擇性IgA缺乏癥

是最常見的免疫缺陷形式。 IgA 是抵禦黏膜感染（口腔、呼吸道、消化道）的關鍵Ig同種型，因此這類患者胃腸道感染、營養吸收良的問題非常突出。臨床檢測中會在IgG、IgM血清水平正常的情況下無法檢測到IgA。

常見變異型免疫缺陷病

這類疾病的患者 B細胞 功能障礙 ：漿細胞分化、發育受阻，並無法分泌Ig；同時患者Th細胞也存在功能異常。

這類患者常在15-35歲因出現反復細菌感染而確診，臨床還表現為持續性肺部感染、腸道存在本應被清除的病原體。患者僅能產生低水平的IgM。

高IgM病（HIM）

與低IgM相對的是HIM病，這類患者雖然迴圈中IgM水平很高，但這是以犧牲其他Ig同種型為代價換來的。

不過這類疾病的分子基礎是 T細胞缺乏CD40L ，導致B細胞CD40-CD40L訊號缺失，影響記憶B細胞產生、生發中心（GC）組成。

DiGeorge症候群

這類疾病代表著嚴重的 T細胞缺陷 ，特征是胸腺缺失和新生兒相關的發育異常。

嬰兒雖然有正常數量的B細胞和血清Ig，但因缺乏Th而無法產生有效的抗體反應；而且由於缺乏T細胞，患者機會性感染發生頻率增加，特別是在幼兒中的真菌感染。

嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）

SCID的特征是 T細胞發育和功能缺陷， B細胞數量和功能異常 ，患者易受細菌、真菌、病毒感染。

SCID通常為X連鎖形式，如IL-R2γ基因突變導致IL-2/4/7/15/21功能失調，影響T細胞成熟、增殖、功能。同時也存在體染色體隱形突變形式，如Omenn症候群（影響B/T細胞數量、功能）、毛細血管擴充套件共濟失調（胸腺功能障礙）、裸淋巴細胞症候群（缺乏MHCⅡ）。

相關藥物

多數用於治療PIDD的藥物最初獲批適應癥都是其他更常見的疾病如風濕、腫瘤，如：

對於PIDD的治療很大程度上取決於對潛在疾病的辨識，主要挑戰是如何將遺傳和分子發現轉化為患者的新療法。

參考資料

醫脈通是專業的線上醫生平台，「感知世界醫學脈搏，助力中國臨床決策」是平台的使命。醫脈通旗下擁有「臨床指南」「用藥參考」「醫學文獻王」「醫知源」「e研通」「e脈播」等系列產品，全面滿足醫學工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。