改善心衰，腸菌代謝物提供治療新思路

2024-01-27健康

01月26日的【熱心腸日報】，我們解讀了 15 篇文獻，關註：心血管，IPA，近視，瘤胃菌群，糖尿病，腸肝軸，微塑膠，嬰兒雙歧桿菌，普氏糞桿菌，治療不良反應，GLP-1，益生菌，諾和諾德，Agenus，翰森制藥，Accent Therapeutics。

該篇日報由R·AI輔助創作生成，人工稽核校對。

中外合作：腸菌代謝產物IPA對心衰的保護作用

Circulation Research——[20.1]

① 中國科學技術大學的曹洋與UCLA合作者發表文章，揭示了腸道菌群的色胺酸代謝物吲哚-3-丙酸（IPA）對射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）的改善作用；② IPA膳食補充對HFpEF小鼠模型有保護作用和治療效果，減輕舒張功能障礙、代謝重塑、氧化應激、炎癥、腸道菌群失調和腸上皮屏障損傷；③ 在心臟中，IPA抑制菸鹼醯胺N-甲基轉移酶（NNMT）表達，恢復菸鹼醯胺、NAD+/NADH和SIRT3水平；④ IPA與芳香烴受體結合，促進SIRT3表達，部份介導了IPA對舒張功能障礙的保護作用；⑤ 透過菸鹼醯胺補充、 Nnmt 敲低和過表達，在體內進一步證實了菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸回路在HFpEF中的作用；⑥ 在2個人類佇列中，HFpEF患者的IPA水平顯著降低；⑦ 因此，改變腸道菌群組成或補充膳食IPA，或可改善HFpEF。

【原文資訊】

Indole-3-Propionic Acid Protects Against Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

2024-01-24 , doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322381

張乃鋒+畢研亮等：山羊幼崽瘤胃抗性基因組和微生物組的時間動態

Microbiome——[15.5]

① 中國農業科學院張乃鋒和畢研亮與團隊，透過分析山羊幼仔瘤胃內容物樣本的微生物群和抗性基因組，發現瘤胃抗性基因組的時間動態與微生物群相關，早期飲食幹預可能是減少反芻動物瘤胃及其下遊傳播的抗生素抗性基因的有效策略；② 山羊幼仔的瘤胃抗性基因組包含41類ARGs，ARGs的豐富度隨著年齡的增長而減少；③ 哺乳期間發現四種抗生素化合物型別的ARGs，而在添加啟動飼料後只觀察到藥物型別的ARGs；④ 反芻動物瘤胃內的大腸桿菌是哺乳期山羊ARGs的主要載體，而與纖維素降解相關的產琥珀酸絲狀桿菌是啟動飼料補充後ARGs的載體；⑤ 研究揭示了瘤胃抗性基因組的時間動態與微生物群相關，為制定早期飲食幹預策略減少抗生素抗性基因傳播提供了重要參考。

【原文資訊】

Metagenomics reveals the temporal dynamics of the rumen resistome and microbiome in goat kids

2024-01-22 , doi: 10.1186/s40168-023-01733-5

國內團隊Cell子刊：高糖飲食促近視？機制是什麽？

Cell Metabolism——[29]

① 溫州醫科大學趙斐和周翔天團隊與北京航空航天大學陳偉合作，發現近視時無氧糖解作用和乳酸生成增加；② 角膜缺氧導致糖解作用和乳酸水平增加，透過組織蛋白乳酰化途徑誘發近視；③ 抑制糖解作用或乳酸產生消除或抑制了肌成纖維細胞分化和近視；④ 近視期間鞏膜pK18la啟用 Notcp 表達，促進成纖維細胞轉變為肌成纖維細胞；⑤ GWAS分析發現兩個編碼糖解作用酶ENO2和TPI1的基因顯著富集；⑥ 高糖飲食誘發豚鼠近視並加劇剝奪性近視發展。

【原文資訊】

Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation

2024-01-09 , doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.023

糖尿病患者腸道菌群與肝臟疾病的關聯研究

Gut Microbes——[12.2]

① 共招募285名患者，采集了255份血清、252份尿液和97份糞便樣本進行分析，發現T2D患者腸道菌群組成和代謝譜的異常與代謝功能障礙相關脂肪性疾病（MASLD）的嚴重程度密切相關；② 在MASLD患者中，特定微生物組標誌與脂肪肝和纖維化顯著相關，蛋白酶相關的腸道通透性在具有纖維化的MASLD患者中起著重要作用；③ 與正常肝臟相比，MASLD和纖維化患者的糞便水會引起跨膜電阻下降最大，可透過蛋白酶抑制劑逆轉；④ 這些結果揭示了腸肝軸異常在MASLD開發中的獨立作用，有望為糖尿病患者的脂肪肝疾病診斷和治療提供新的生物標誌物和治療靶點。

【原文資訊】

Disruption of gut barrier integrity and host-microbiome interactions underlie MASLD severity in patients with type-2 diabetes mellitus

2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304157

國內團隊：微塑膠透過腸-肝迴圈誘導膽汁酸代謝紊亂

Environmental Science & Technology——[11.4]

① 中科院生態環境科學研究中心宋揚團隊研究發現，聚苯乙烯微塑膠（PS MPs）誘導肝臟和腸道損傷以及腸道菌群紊亂，破壞膽汁酸（BA）代謝，涉及4步腸-肝迴圈號誌機制；② PS MPs破壞小鼠腸道屏障，導致PS MPs在肝組織中積累並造成肝臟炎癥和損傷；③ PS MPs影響肝細胞中BA的合成和外排相關基因的表達，進一步產生膽汁淤積；④ 肝臟BA代謝失調會改變糞便BA譜和腸道菌群，最終導致糞便中BA代謝譜失調。

【原文資訊】

Environmentally Relevant Concentrations of Microplastic Exposure Cause Cholestasis and Bile Acid Metabolism Dysregulation through a Gut-Liver Loop in Mice

2024-01-17 , doi: 10.1021/acs.est.3c07108

人乳低聚糖可控制嬰兒雙歧桿菌豐度和腸道代謝物的輸出

Gut Microbes——[12.2]

① 本研究展示了在無菌小鼠的人類微生物組模型中，人乳寡糖（HMO）與 B. infantis 共投能夠控制 B. infantis 的擴張、豐度和代謝產物輸出；② HMO劑量能夠控制 B. infantis 在微生物組中的穩態豐度，同時 B. infantis 與HMO以一種有針對性、依賴HMO的方式影響腸道代謝產物水平；③ HMO在5個數量級範圍內創造了 B. infantis 擴張的特權區域，展示了對 B. infantis 水平胡微生物組代謝產物的非凡控制；④ 這些發現為精準工程化理想微生物和代謝產物以治療一系列疾病提供了新的途徑和可能性。

【原文資訊】

Tunable control of B. infantis abundance and gut metabolites by co-administration of human milk oligosaccharides

2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304160

新醫大一附院：普氏糞桿菌可預防動脈粥樣硬化？

Cell Communication and Signaling——[8.4]

① 新疆醫科大學第一附屬醫院謝翔、馬依彤、鄭穎穎與團隊發表研究，表明普氏糞桿菌（Fp）或對動脈粥樣硬化有保護作用；② 招募371名受試者（含不同型別冠狀動脈疾病（CAD）和對照個體），具有大量Fp的個體在不同CAD組和對照組中CAD發病率最低；③ 隨機森林模型證實Fp與CAD發病率間的顯著相關，其可成為一個強有力的、獨立的冠心病預測因子；④ 腸道菌群和腸道代謝物有潛力預測冠心病的發生和進展，可能影響胺基酸和維生素代謝；⑤ Fp在給予ApoE-/-小鼠灌胃後會減輕炎癥，表現出抗動脈粥樣硬化的效果，其效果歸因於腸道內脂多糖合成的減少和機械性和黏膜屏障的加強，導致血漿脂多糖水平降低和抗動脈粥樣硬化的結果。

【原文資訊】

Faecalibacterium prausnitzii as a potential Antiatherosclerotic microbe

2024-01-19 , doi: 10.1186/s12964-023-01464-y

高壓氧療法或造成菌群失調和艱難梭菌易感

Gut Microbes——[12.2]

① 高壓氧療法（HBO）常用於治療各種炎癥，但腸道內缺氧狀態對菌群、宿主腸屏障和免疫至關重要，HBO對腸道的影響暫未可知；② 透過HBO處理的小鼠模型發現，HBO可改變腸粘膜穩態，包括腸道縮短、細胞因子水平降低、粘蛋白和抗菌肽表達下調；③ HBO同時影響腸道菌群結構，加劇抗生素誘導的菌群失調，並使小鼠更易感染艱難梭菌（CDI）；④ HBO降低菌群來源的短鏈脂肪酸水平，其中丁酸透過促進ILC3產生IL22增強腸道上皮屏障完整性，可減輕HBO誘導的CDI易感性。

【原文資訊】

Hyperbaric oxygen augments susceptibility to C. difficile infection by impairing gut microbiota ability to stimulate the HIF-1α-IL-22 axis in ILC3

2024-01-02 , doi: 10.1080/19490976.2023.2297872

Nature子刊：p53如何減輕放療誘發的胃腸道症候群？

Nature Communications——[16.6]

① p53-/-小鼠放射線後出現更嚴重的胃腸道(GI)症候群，出現腸幹細胞（ISCs）損傷和炎癥反應，p53-/- ISCs更易受到T細胞誘導的損傷；② 將p53-/-骨髓細胞過繼至p53+/+小鼠，加劇全身輻照後的炎癥反應和ISCs損傷；③ p53透過抑制DC細胞分泌IL-12p40和腸上皮細胞表達MHCII調控T細胞活化，以減少ISCs損傷和放射線引起的GI症候群；④ p53透過誘導LIF表達抑制DC細胞分泌IL-12p40和腸上皮細胞表達MHCII；⑤ 短暫給藥rLIF對ApcMin/+鼠腸道腫瘤生長無明顯影響。

【原文資訊】

p53 suppresses MHC class II presentation by intestinal epithelium to protect against radiation-induced gastrointestinal syndrome

2024-01-02 , doi: 10.1038/s41467-023-44390-w

不同代謝狀況和飲食對GLP-1分泌的影響（綜述）

American Journal of Clinical Nutrition——[7.1]

① 本綜述探討了人體在不同代謝狀態下胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌的改變以及飲食因素對其調節作用；② 一些研究顯示，與正常糖耐量（NGT）的參與者相比，2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受損（IGT）或超重者在葡萄糖或餐後GLP-1反應上有所減弱，而其他研究報告稱T2DM或IGT患者的GLP-1反應升高或不變；③ 餐食成分，特別是宏量營養素和影響腸道菌群的幹預措施，可以影響餐後GLP-1分泌，盡管目前尚不清楚哪些宏量營養素是GLP-1的強刺激物；④ 此外，葡萄糖耐量、糖尿病治療、超重/肥胖程度和性別是影響GLP-1分泌的重要因素；⑤ 這些發現突出了營養和生理刺激影響GLP-1分泌的潛力。

【原文資訊】

Dietary impact on fasting and stimulated GLP-1 secretion in different metabolic conditions - a narrative review

2024-01-11 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.007

國內第一個益生菌劑胃液耐受性團標釋出

① 1月22日，中國營養保健食品協會正式釋出【益生菌劑胃液耐受性檢驗方法】團體標準；② 該團標參考國際研究方法，在普通食物的體外消化模型基礎上，創新建立針對益生菌的體外靜態模擬消化模型，針對人體標準胃液pp.0、空腹pp.0、飽腹pp.0三種情況，采用體外靜態模擬消化模型建立起檢驗方法；③ 該團標首次建立了益生菌劑胃液耐受性檢驗方法標準，為益生菌活菌率檢驗標準再添新維度，將助力益生菌產品品質提升與行業高品質發展。

【原文資訊】

國內第一個益生菌劑胃液耐受性團標釋出湯臣倍健助力行業標準化創新

2024-01-24 , 新華網

諾和諾德2.35億歐元囊獲口服小分子減肥藥

① 1月24日，諾和諾德宣布，與EraCal Therapeutics公司達成一項合作與授權合約，將獲得後者治療肥胖癥的在研口服小分子藥物開發和商業化獨家權利；② EraCal Therapeutics公司有望獲得總計高達2.35億歐元（約合人民幣18.3億元）的預付款和開發與商業化裏程碑付款；③ EraCal Therapeutics是一家位於瑞士的生物技術公司，其兩年前與諾和諾德建立了研究合作關系，該公司致力於使用斑馬魚表型篩選平台來開發肥胖候選藥物。

【原文資訊】

2.35億歐元！諾和諾德囊獲口服小分子減肥藥

2024-01-24 , 藥明康德

Agenus公布創新免疫療法治療CRC臨床積極結果

① 1月23日，Agenus公司在2024年ASCO GI年會上，公布了2期臨床試驗NEST-1研究的積極結果；② 研究評估了Botensilimab（BOT）和Balstilimab（BAL）組合作為結直腸癌（CRC）新輔助療法的療效與安全性，包含微衛星穩定（MSS）和微衛星高度不穩定（MSI-H）的CRC患者；③ 在MSS佇列中，高達67.5%患者觀察到腫瘤縮小≥50%，而在MSI-H佇列中，所有患者均觀察到腫瘤縮小；④ 迴圈腫瘤DNA（ctDNA）檢測發現，BOT/BAL治療可持久消除患者體內的ctDNA，ctDNA清除率與無病生存率（DFS）改善呈正相關。

【原文資訊】

100%患者腫瘤縮小！創新免疫療法組合臨床結果積極

2024-01-23 , 藥明康德

翰森制藥治療糖尿病和肥胖1類新藥獲批臨床

① 近日，中國國家藥監局藥品審評中心官網顯示，翰森制藥申報的1類新藥HS-10501片獲批臨床，擬開發治療成人2型糖尿病和成人肥胖癥；② 肥胖是一種復雜慢性發展的疾病，且與2型糖尿病、高血壓、血脂異常、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等多種疾病相關，患者出現並行癥和死亡風險隨著體重的增加而增長。③ HS-10501片是翰森制藥自主研發的一款小分子新藥，2023年下半年以來，翰森制藥已有多款1類新藥獲得臨床試驗默示授權，涵蓋腫瘤、血液系統疾病、心血管疾病和精神系統疾病等領域。

【原文資訊】

翰森制藥小分子1類新藥獲批臨床，針對糖尿病和肥胖

2024-01-23 , 醫藥觀瀾

生物制藥公司Accent Therapeutics獲得7500萬美元C輪融資

① 近日，美國生物制藥公司Accent Therapeutics宣布，完成了Mirae Asset Capital Life Science領投的7500萬美元（約合人民幣5.4億元）C輪融資；② 參與投資的還有Mirae Asset Capital、百時美施貴寶和強生創新等，融資將用於推進Accent Therapeutics公司旗下DHX9抑制劑和KIF18A抑制劑的早期臨床開發；③ DHX9抑制劑被設計用於治療錯配修復缺陷型或微衛星不穩定性高結直腸癌、子宮內膜癌和胃癌等，KIF18A抑制劑被設計用於治療三陰性乳癌和卵巢癌。

【原文資訊】

Accent Therapeutics Raises $75M in Series C Funding

2024-01-23 , FINSMES

感謝本期日報的稽核者：mildbreeze，章台柳，九卿臣，RZN，Johnson，鹿刺刺，註冊營養師陳彬林，Richard，617

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